Acefillina

L'acefillina è un composto chimico di formula C₉H₁₀N₄O_4.^[1]

Acefillina
Nome IUPAC
acido (1,3-diimetil-2,6-diosso-1,2,3,6-tetraidro-7H-purin-7-il)acetico
Nomi alternativi
piperazin-teofillin-7-acetato; sale di piperazina dell’acido 7-teofillinacetico; piperazin-teofillinetanoato; acepifillina acetiloxiteofillina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C9H10N4O4
Numero CAS	652-37-9
Numero EINECS	211-490-2
PubChem	69550
DrugBank	DBDB13573
SMILES	CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C=N2)CC(=O)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (kg·m−3, in c.s.)	1.600 ± 100
Indice di rifrazione	1,714
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K	3.76
Costante di dissociazione basica (pKb) a {{{Kb_temperatura}}} K	1.86
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	-0.49
Temperatura di fusione	268 – 272 °C
Temperatura di ebollizione	555,7 ± 56,0 °C a 760 mmHg
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)	Ratto: 900 mg/kg (orale), >500 mg/kg (i.v) Topo: 2733 mg/kg (orale), >500 mg/kg (i.v.), 1180 mg/kg (i.p.)
Indicazioni di sicurezza
Punto di fiamma	289,9 ± 31,8 °C
Simboli di rischio chimico
Frasi H	302 - 315 - 319 - 335
Consigli P	261 - 264 - 264+265 - 270 - 271 - 280 - 301+317 - 302+352 - 304+340 - 305+351+338 - 319 - 321 - 330 - 332+317

Caratteristiche strutturali e fisiche

Appartiene alla classe delle purine ed è un derivato dalla teofillina.^[1] Si tratta di una molecola achirale.^[2]

N. di atomi pesanti[3]	17
N. di accettori di legami a idrogeno	8
N. di donatori di legami a idrogeno	1
N. di legami ruotabili	2
Polarizzabilità	22,5 ± 0,5 10⁻²⁴ cm³
Superficie polare[4]	96 Ų
Massa monoisotopica[1]	238,070204818 u
Entalpia di vaporizzazione	88,1 ± 3,0 kJ/mol
Pressione di vapore	0,0 ± 1,6 mmHg a 25 °C
Tensione superficiale	71,7 ± 7,0 dyne/cm
Volume molare	145,0 ± 7,0 cm³
Rifrattività molare[4]	56,9 ± 0,5 cm³

Reattività e caratteristiche chimiche

L'indice di ritenzione Kovats del composto è pari a 2251.^[5] Del composto sono disponibili i seguenti spettri analitici:

• spettro ¹H NMR^[6]
• spettro ¹³C NMR^[7]
• spettro GC-MS^[5]
• spettro LC-MS^[8]
• spettro FTIR^[9]
• spettro ATR-IR^[10]
• spettro Raman^[11]

Farmacologia e tossicologia

Farmacodinamica

Il composto agisce da substrato del citocromo P450 1A2.^[1]

Effetti del composto e usi clinici

L'acefillina e i suoi analoghi sono potenti broncodilatatori utilizzati per il trattamento di disordini della respirazione (es. asma, enfisema, bronchite).^[12] Rilassa la muscolatura liscia bronchiale e contrasta gli effetti di molti mediatori broncocostrittori. Inoltre, rilassa la muscolatura liscia nelle vie urinarie e biliari.^[13]

Per i derivati dell'acefillina vengono anche riportati numerosi altri effetti biologici tra cui: antitumorali,^[14] antitubercolotici,^[15] stimolanti cardiaci, diuretici^[16] e antagonisti dei recettori per l'adenosina.^[17]

L'acefillina si è inoltre rivelata un potente potenziatore della deaminazione in vitro della filaggrina da parte di PAD1 e PAD3.^[18]

Normativa di riferimento

• Regolamento REACH