Capreomicina

La capreomicina è un composto chimico di formula C₅₀H₈₈N₂₈O₁₅^[1] che in condizioni standard si presenta come una polvere amorfa, inodore, di colore bianco giallastra.^[2]

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Capreomicina
Nome IUPAC
(3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8E,11S,15S)-15-amino-11-[(4R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide; (3S)-3,6-diamino-N-[[(2S,5S,8E,11S,15S)-15-amino-11-[(4R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide
Nomi alternativi
crepreomycine
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C50H88N28O15
Massa molecolare (u)	668.706 g/mol
Numero CAS	11003-38-6
Codice ATC	J04AB30
PubChem	135483770
DrugBank	DBDB00314
SMILES	[H][C@@]1(CCN=C(N)N1)[C@]1([H])NC(=O)\C(NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC1=O)=C/NC(N)=O.[H][C@@]1(CCN=C(N)N1)[C@]1([H])NC(=O)\C(NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC1=O)=C/NC(N)=O
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K	10,62
Costante di dissociazione basica (pKb) a {{{Kb_temperatura}}} K	10,3
Solubilità in acqua	1,48 mg/mL
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	- 9,609
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	anti micobatteri
Teratogenicità	classe C
Dati farmacocinetici
Metabolismo	renale
Escrezione	renale
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)	Topo: 514 mg/kg (sottocutanea)
Indicazioni di sicurezza
Frasi H	---
Consigli P	---

Storia

È stato isolato per la prima volta nel 1960.

Caratteristiche strutturali e fisiche

Si tratta di un polipeptide ciclico, simile alla viomicina, formato da 4 anelli. Sotto forma di pirosolfato risulta solubile in acqua,^[1] mentre è praticamente insolubile nella maggior parte dei solventi organici.^[2][3]

Caratteristiche^[1][4]

Carica fisiologica	+3
N. di atomi pesanti	93
N. di accettori di legami a idrogeno	23
N. di donatori di legami a idrogeno	27
N. di legami ruotabili	19
N. di centri stereocentrici atomici	12
N. di elementi sterogenici definiti	2
Massa monoisotopica	1.320,69839421 u
Superficie polare	737 Ų
Rifrattività	162,2 m3/mol
Polarizzabilità	65,97 Å3

Abbondanza e disponibilità

Viene prodotto naturalmente da S. capreolus.^[1][5]

Reattività e caratteristiche chimiche

Il composto risulta stabile in soluzione acquosa a pH 4 - 8 e instabile in soluzioni fortemente acide o fortemente basiche.^[3]

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Non viene assorbita in quantità significative dal tratto gastrointestinale e deve essere somministrata per via parenterale.^[1] Dopo la somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g di capreomicina in adulti sani, si raggiungono C_max di capreomicina comprese tra 20 e 47 µg/mL entro 1-2 ore (in media 28 e 32 µg/mL rispettivamente a 1 e 2 ore).^[6]

Le concentrazioni plasmatiche del farmaco sono in media di 10 µg/mL a 6 ore e inferiori a 1 µg/mL a 24 ore. Dopo la somministrazione di una singola dose di 1 g per via intramuscolare o per infusione endovenosa della durata di 1 ora, l'AUC era simile per entrambe le vie di somministrazione.^[6]

Tuttavia, le concentrazioni massime di capreomicina nel siero dopo infusione endovenosa erano del 30% più alte rispetto a quelle dopo iniezione intramuscolare.^[6] Il composto non diffonde nel liquido cefalorachidiano.^[7]

L'emivita plasmatica della capreomicina nei pazienti con funzione renale normale è di 4-6 ore. Le concentrazioni plasmatiche di capreomicina sono più elevate e l'emivita è prolungata nei pazienti con funzionalità renale compromessa.^[6]

La capreomicina viene escreta principalmente invariata nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare.^[7] Le concentrazioni urinarie erano in media di 1,68 mg/mL (volume urinario medio di 228 mL) durante le 6 ore successive alla somministrazione di una dose di 1 g.^[8]

I risultati degli studi sugli animali suggeriscono che piccole quantità del farmaco possono essere anche escrete nella bile. Dopo la somministrazione intramuscolare di una singola dose di 1 g di capreomicina in adulti con funzione renale normale, circa il 52% della dose viene eliminato nelle urine entro 12 ore.^[7]

Farmacodinamica

Si sa poco sul meccanismo d'azione esatto della capreomicina, ma si ritiene che inibisca la sintesi proteica legandosi all'unità ribosomiale 70S. La capreomicina si lega anche a componenti della cellula batterica, causando la produzione di proteine anormali. Queste proteine sono necessarie per la sopravvivenza dei batteri, pertanto, la produzione di queste proteine anormali risulta essere fatale per i batteri.^[1]

Effetti del composto e usi clinici

È utilizzato come farmaco di 2° linea per il trattamento della tubercolosi.^[1][9] Mostra resistenza crociata con alcuni aminoglicosidi (neomicina e kanamicina) e ne condivide alcune proprietà, motivo per cui viene generalmente inserita all'interno di questa classe di antibiotici^[10][11][12] sebbene ne sia strutturalmente differente.^[12]

Controindicazioni ed effetti collaterali

Presenta come effetti collaterali nefrotossicità e ototossicità, similmente agli aminoglicosidi.^[13][14]

Tossicologia

Ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia e un disturbo elettrolitico simile alla sindrome di Bartter sono stati segnalati in pazienti con tossicità da capreomicina.^[1]