Gemcitabina

La gemcitabina è un farmaco chemioterapico antineoplastico strutturalmente simile alla citosina.

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Gemcitabina
Nome IUPAC
4-amino-1-(2-deossi-2,2-difluoro-β-D-eritro-pentofuranosil)pirimidin-2(1H)-on 2′,2′-difluoro-2′-deossicitidine
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C9H11F2N3O4
Massa molecolare (u)	263.198 g/mol
Numero CAS	95058-81-4
Numero EINECS	619-100-6
Codice ATC	L01BC05
PubChem	60750
DrugBank	DBDB00441
SMILES	C1=CN(C(=O)N=C1N)C2C(C(C(O2)CO)O)(F)F
Dati farmacologici
Modalità di somministrazione	Endovenosa e endovescicale
Dati farmacocinetici
Legame proteico	Scarso
Metabolismo	Epatico, renale e tissutale
Emivita	dalle 30 ai 60 minuti
Escrezione	Renale (10% immodificato)
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
pericolo
Frasi H	360
Consigli P	201 - 308+313 [1]

Farmacocinetica

La gemcitabina viene somministrata per infusione endovenosa e si distribuisce rapidamente e diffusamente (volume di distribuzione centrale circa 15 l/m² e periferico circa 47 l/m²). L'emivita è di circa 1-2 ore con eliminazione completa in circa 10 ore. Il metabolismo della gemcitabina è operato dalla citidina deaminasi del fegato, dei reni e dei tessuti. Solo il 10% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine. La posologia deve essere controllata e opportunamente modificata nei pazienti con patologie renali ed epatiche.

Farmacodinamica

La gemcitabina è un analogo pirimidinico, fosforilato dalla deossicitidina chinasi e poi da altre nucleosido chinasi, con produzione di nucleosidi che inibiscono la sintesi del DNA. Tale effetto può essere dovuto a due fenomeni:

• La gemcitabina difosfato è in grado di inibire la ribonucleotide reduttasi con blocco della crescita dalla cellula neoplastica.
• Incorporazione della gemcitabina trifosfato nella molecola di DNA in allungamento e conseguente blocco terminale della stessa.

Impiego clinico

La gemcitabina viene comunemente utilizzata in regime polichemioterapico per il trattamento del carcinoma del pancreas, per il carcinoma della vescica (anche in associazione alla radioterapia) e per il carcinoma del polmone non a piccole cellule. La via endovescicale può essere utilizzata per il trattamento del carcinoma della vescica.

Uno studio preclinico ha evidenziato un suo ruolo nel colpire una chinasi bersaglio nelle cellule tumorali del cancro al seno con recettori positivi agli estrogeni.^[2]

Effetti avversi

Come tutti gli analoghi pirimidinici, l'effetto avverso dose limitante è rappresentato dalla mielodepressione. Per questo, si deve procedere alla valutazione periodica dell'emocromo nei soggetti in terapia con gemcitabina. Comunemente si manifestano nausea, vomito, diarrea e stomatite. Sono inoltre riportati sudorazione, prurito ed alopecia.