Indobufene

L'indobufene è un composto chimico di formula C₁₈H₁₇NO₃ che in condizioni standard si presenta come un solido bianco.^[1]

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Indobufene
Nome IUPAC
acido 2-[4-(3-oxo-1H-isoindol-2-il)fenil]butanoico
Nomi alternativi
Ibustrin, Indobufene EG
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C18H17NO3
Massa molecolare (u)	295.333 g/mol
Numero CAS	63610-08-2
Numero EINECS	264-364-4
Codice ATC	B01AC10
PubChem	107641
DrugBank	DBDB12545
SMILES	CCC(C1=CC=C(C=C1)N2CC3=CC=CC=C3C2=O)C(=O)O
Proprietà chimico-fisiche
Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 K	4,39 ± 0,10
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	3,1
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
Frasi H	302
Consigli P	264 - 270 - 301+317 - 330 - 501

Caratteristiche strutturali e fisiche

Il composta rientra nella categoria degli isoindoli.^[2] Il composto risulta lievemente solubile in DMSO e metanolo.^[1]

Caratteristiche strutturali^[3]

N. di atomi pesanti	22
N. di donatori di legami a idrogeno	1
N. di accettori di legami a idrogeno	3
N. di elementi stereogenici atomici non definiti	1
N. di legami ruotabili	4
Massa monoisotopica	295,12084340 u
Superficie polare	57,6 Ų

Sintesi

Il composto viene preparato dalla reazione tra acido benzenacetico ed etere dietilico.^[1]

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

L'indobufene è rapidamente assorbito per via orale ed i livelli plasmatici massimi si osservano dopo circa 2 ore dalla somministrazione. L'emivita del composto è di circa 8 ore, con un volume apparente di distribuzione di 15 litri. L'indobufene è legato per il 99% alle proteine plasmatiche e l'eliminazione avviene prevalentemente per via renale (75%) sotto forma di prodotto coniugato (glucorunato) e in piccola parte come composto inalterato.^[4]

Farmacodinamica

L'indobufene ha un effetto antiaggregante piastrinico dovuto all’inibizione del rilascio di costituenti piastrinici (ADP, serotonina, fattore piastrinico 4, β-tromboglobulina, ecc.). Ricerche in vitro e in vivo hanno documentato che l'indobufene interviene sulla funzionalità piastrinica agendo sul metabolismo dell'acido arachidonico.^[4]

Esperimenti nell'uomo hanno dimostrato che il farmaco a dosi terapeutiche agisce selettivamente sulla ciclossigenasi piastrinica bloccando la sintesi di trombossano senza alterare i livelli ematici di prostaciclina. Dopo somministrazione orale o parenterale il farmaco manifesta prontamente la sua azione antiaggregante che raggiunge i valori massimi dopo 2-4 ore e si mantiene fino a 12-24 ore.^[4]

Effetti del composto e usi clinici

Si tratta di un principio attivo di indicazione specifica nel trattamento della profilassi post-infarto. L'indobufene è indicato:^[4]

• nella prevenzione dell’occlusione degli innesti di bypass dell’arteria coronaria,
• nel trattamento della claudicazione intermittente dovuta a malattia occlusiva arteriosa periferica.

A differenza degli altri antiaggreganti l'indobufene è particolarmente adatto per i trattamenti a lungo termine.^[5]

Dosaggio

• Profilassi post infarto miocardico acuto, 200–400 mg al giorno adulti^[5]
• Profilassi post infarto miocardico acuto, 100–200 mg al giorno anziani.

Controindicazioni ed effetti collaterali

L'utilizzo del farmaco è controindicato in caso di:^[4]

• ipersensibilità al composto,
• ulcera gastrica duodenale,
• gastrite emorragica,
• grave insufficienza epatica e/o renale,
• diatesi emorragica,
• gravidanza,
• durante l'allattamento.

Il composto deve essere usato con cautela in caso di lesioni pregresse dell'apparato gastroenterico così come la contemporanea somministrazione di altri farmaci antiaggreganti o analgesici-antiinfiammatori non steroidei.^[4]

Effetti indesiderati^[4]

Sistema emolinfopoietico	porpora trombocitopenica
Sistema nervoso	cefalea, emorragia cerebrale
Occhio	emorragia congiuntivale
Gastrointestinali	gastrite emorragica, ematemesi, melena, emorragia rettale, gastrite erosiva, ulcera peptica, dispepsia, dolore addominale, dolore epigastrico, stipsi, diarrea, distensione addominale, nausea, vomito, sanguinamento delle gengive, emorragia delle labbra
Cute e tessuto sottocutaneo	dermatiti allergiche, prurito
Renali e urinari	emorragia vescicale
Altri	incremento delle transaminasi, riduzione della clearance della creatinina, incremento del livello di azoto ureico

Tossicologia

Effetti acuti (DL50)^[6]

Oragnismo	Somministrazione	Dose
Ratto	orale	373 mg/kg
	ip	345 mg/kg
	iv	333 mg/kg
Topo	orale	697 mg/kg
	ip	365 mg/kg
	iv	370 mg/kg

Interazioni

A causa dell’elevato legame di indobufene alle proteine plasmatiche esiste la possibilità di un piazzamento di altri farmaci legati alle proteine. Per questo motivo in pazienti diabetici in trattamento con ipoglicemizzanti orali a base di sulfaniluree devono essere effettuati controlli periodici dei livelli di glucosio nel sangue. Per lo stesso motivo, gli effetti degli anticoagulanti orali (derivati cumarinici) e /o dell’eparina possono essere potenziati.^[4]