Roflumilast

Il roflumilast (nome commerciale Daxas ®) è un farmaco inibitore selettivo a lunga durata d'azione della fosfodiesterasi 4, impiegato principalmente nella terapia di mantenimento della BPCO grave associata a bronchite cronica.^[1][2][3][4]
Possiede precipue caratteristiche anti infiammatorie, anti secretive e regolative della clearance mucociliare.^[5]

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.

Roflumilast
Nome IUPAC
3-(3,5-dicloropiridin-4-il)-3-ciclopropilmetossi-4-difluorometossi-benzamide
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C17 H14 Cl2 F2 N2
Massa molecolare (u)	403.207 g/mol
Numero CAS	162401-32-3
Numero EINECS	685-382-2
Codice ATC	R03DX07
PubChem	449193
DrugBank	DBDB01656
SMILES	C1CC1COC2=C(C=CC(=C2)C(=O)NC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)OC(F)F
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeutica	Inibitori della fosfodiesterasi 4
Modalità di somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	79%
Metabolismo	Epatico attraverso il CYP1A2 e il CYP3A4
Emivita	17 ore
Escrezione	Renale
Indicazioni di sicurezza

Lo stesso argomento in dettaglio: Broncopneumopatia cronica ostruttiva.

Farmacocinetica

Il roflumilast, sotto forma di compresse, viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale sia a stomaco pieno che a stomaco vuoto.
Una volta nel torrente ematico, viene metabolizzato nel fegato ad opera degli enzimi CYP3A4 e CYP1A2 in roflumilas N-ossido, composto avente proprietà inibitorie nei confronti della fosfodiesterasi 4 analoghe al roflumilast.
Farmaci metabolizzati dal CYP3A4 come la rifampicina ed alcuni azoli e del CYP1A2 come la fluvoxamina, aumentano i livelli plasmatici di roflumilast con conseguente aumento in frequenza degli eventi avversi. Il roflumilast non ha finora mostrato interazioni con altri farmaci usati nel trattamento della BPCO.

Farmacodinamica

Il roflumilast blocca competitivamente l'azione degradatrice sul cAMP operata dalla fosfodiesterasi 4, enzima espresso nelle cellule immunitarie e nel sistema nervoso centrale.^[6] Tale inibizione è responsabile sia dell'effetto anti infiammatorio che degli specifici effetti avversi.

Effetti avversi

Si distinguono effetti avversi comuni, non comuni e rari:^[7]

Comuni (>1/100, <1/10)

• Diarrea
• Dimagrimento
• Nausea
• Cefalea
• Insonnia
• Anoressia
• Dolore addominale

Non comuni (>1/1.000,<1/100)

• Reazioni da ipersensibilità
• Ansietà
• Tremore
• Vertigini
• Capogiri
• Palpitazioni
• Gastrite
• Reflusso gastroesofageo
• Dispepsia
• Spasmi muscolari
• Mialgie diffuse
• Lombalgia
• Astenia

Non comuni (>1/10.000, <1/1.000)

• Ginecomastia
• Depressione
• Tremore
• Disgeusia
• Infezioni del tratto respiratorio
• Stipsi
• Orticaria
• Aumento degli enzimi epatici
• Aumento della CPK