ザラゴジン酸

ザラゴジン酸（ザラゴジンさん、Zaragozic acid）類は、真菌によって生産される天然物の一群である。最初に特徴付けられたザラゴジン酸A、B、およびCは未同定の不育真菌（英語版）培養物、Sporormiella（英語版） intermedia、およびL. elatius（英語版）からそれぞれ単離された^[1]。化合物名は菌がスペイン、サラゴサ（Zaragoza）のハロン川から取られた水試料に由来することによる^[1]。ザラゴジン酸類は独特の4,8-ジオキサビシクロ[3.2.1]オクタン母核を有し、1-アルキル側鎖と6アシル側鎖に違いがある^[2]。

ザラゴジン酸A
IUPAC名 (1R,2S,3S,5S,6R,7R)-5-[(4S,5R)-4-acetoxy-5-methyl-3-methylene-6-phenylhexyl]-7-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyl-1-oxooct-2-enoxy]-2,6-dihydroxy-4,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1,2,3-tricarboxylic acid
別称 Squalestatin 1
識別情報
CAS登録番号	142561-96-4
3D model (JSmol)	Interactive image
ChEBI	CHEBI:75170
ChEMBL	ChEMBL40991
ChemSpider	4942838
IUPHAR/BPS	3057
PubChem CID	6438355
UNII	1117HVX02L
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID701018091
InChI InChI=1S/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(39)40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5)18-24-11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H,39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34+,35-/m0/s1 Key: DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNSA-N InChI=1/C35H46O14/c1-7-19(2)17-20(3)13-14-25(37)47-28-27(38)33(48-29(30(39)40)34(45,31(41)42)35(28,49-33)32(43)44)16-15-21(4)26(46-23(6)36)22(5)18-24-11-9-8-10-12-24/h8-14,19-20,22,26-29,38,45H,4,7,15-18H2,1-3,5-6H3,(H,39,40)(H,41,42)(H,43,44)/b14-13+/t19-,20+,22+,26+,27+,28+,29+,33-,34+,35-/m0/s1 Key: DFKDOZMCHOGOBR-NCSQYGPNBY
SMILES CC[C@H](C)C[C@H](C)/C=C/C(=O)O[C@@H]1[C@H]([C@]2(O[C@@H]([C@]([C@@]1(O2)C(=O)O)(C(=O)O)O)C(=O)O)CCC(=C)[C@H]([C@H](C)CC3=CC=CC=C3)OC(=O)C)O
特性
化学式	C35H46O14
モル質量	690.73 g mol−1
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

使用

ザラゴジン酸類は、S. cervisiae、真菌、およびほ乳類のスクアレン合成酵素（英語版）の強力な阻害剤である^[2]。スクアレン合成酵素はステロール合成において最初にはたらく酵素であり、ファルネシル二リン酸からスクアレンへの還元的縮合を触媒する^[3]。スクアレン合成酵素阻害剤として、ザラゴジン酸は霊長類において血中コレステロール量を低下させる^[2]。ザラゴジン酸Aをラットに投与すると、肝臓のLDL受容体mRNA量の上昇を引き起こす^[4]。

ザラゴジン酸はRasファルネシル-タンパク質転移酵素（英語版）も穏やかに阻害する^[5]。

ザラゴジン酸DおよびD2は好角質性真菌Amauroascus nigerから単離された^[5]。

生合成

核となる生合成経路にはポリケチド合成酵素が関与し、10個の酢酸ユニット、メチオニンから4個のメチル基、1個のコハク酸、1個の安息香酸から作られる^[6]。