ジゴキシン

ジゴキシン（Digoxin）とはジギタリス属植物であるケジギタリス（英語版） (Digitalis lanata) の葉から抽出される強心配糖体である。作用はジギトキシンより強く、作用時間が長い。ジゴキシンのアグリコン（非糖部）に相当する化合物はジゴキシゲニン (Digoxigenin) である。糖部であるジギトキソース (Digitoxose) は呈色反応であるケラー–キリアニ反応に対して陽性を示す。商品名はジゴシン。

ジゴキシン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,12R,13S,14S)-3-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-5-[(2S,4S,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyl-oxan-2-yl]oxy-12,14-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one
臨床データ
胎児危険度分類	A (Au), C (U.S.)
法的規制	S4 (Au), POM (UK), ℞-only (U.S.)
薬物動態データ
生物学的利用能	60 - 80% (経口)
血漿タンパク結合	25%
代謝	肝臓 16%
半減期	36 - 48 時間 (腎機能正常者) 3.5 - 5 日 (腎機能障害者)
排泄	腎臓
データベースID
CAS番号	20830-75-5
ATCコード	C01AA05 (WHO)
PubChem	CID: 2724385
KEGG	D00298
ChEBI	CHEBI:4551
ChEMBL	CHEMBL1751
化学的データ
化学式	C41H64O14
分子量	780.938 g/mol
SMILES O=C\1OC/C(=C/1)[C@H]2CC[C@@]8(O)[C@]2(C)[C@H](O)C[C@H]7[C@H]8CC[C@H]6[C@]7(C)CC[C@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]4O[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C3)C)[C@@H](O)C4)C)[C@@H](O)C5)C6
InChI InChI=1S/C41H64O14/c1-19-36(47)28(42)15-34(50-19)54-38-21(3)52-35(17-30(38)44)55-37-20(2)51-33(16-29(37)43)53-24-8-10-39(4)23(13-24)6-7-26-27(39)14-31(45)40(5)25(9-11-41(26,40)48)22-12-32(46)49-18-22/h12,19-21,23-31,33-38,42-45,47-48H,6-11,13-18H2,1-5H3/t19-,20-,21-,23-,24+,25-,26-,27+,28+,29+,30+,31-,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40+,41+/m1/s1 Key:LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N
物理的データ
融点	249.3 °C (480.7 °F)
水への溶解量	0.0648 mg/mL (20 °C)

薬理作用

ジゴキシンは細胞膜に存在するNa⁺/K⁺-ATPaseを阻害することによって細胞内Na⁺濃度の上昇をもたらす。結果、Na⁺を細胞へ取り込み、代わりにCa²⁺排出する経路として存在するNa⁺-Ca²⁺-交換体が抑制され、心筋細胞内Ca²⁺濃度の増加を引き起こし、心筋の収縮力の増加（陽性変力作用）^[1][2]、心拍数の減少（陰性変時作用）および心筋における神経興奮伝導速度の低下（陰性変伝導作用）を引き起こす。主に狭心症^[要出典]および心房細動に対して用いられる。副作用として嘔吐、不整脈などがある。

体内動態

半減期は約36時間であり、臨床において通常1日1回125μgまたは250µgを投与する。消化管吸収は良好であり、経口、静注、筋注での投与が可能である。腎排泄型の薬物であり、P-糖蛋白質（P-glycoprotein）により血中から尿細管へと分泌・排泄される。そのため腎障害の患者に対する投与は不適である。ジギトキシンは有効血中濃度範囲が狭く、臨床で用いる際には薬物治療モニタリング（Therapeutic Drug Monitoring、TDM）が必要となる。

後発品の品質

2008年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、マイラン製薬のジゴキシン製剤についてクラスIの回収（英語版）を実施すると発表した^[3][4]。一部の錠剤で厚さが2倍あり、含有量が2倍であるので一部の患者でジゴキシンの毒性が見られた。

2009年3月31日にも、FDAは別のジェネリック医薬品メーカーCaraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.が製造したジゴキシン錠を自主回収すると発表した。「Caraco社は全米でジゴキシン錠全ロットの自主回収を実施する。その理由は錠剤の大きさの変動幅が大き過ぎるためである。」

同日発表されたCaraco社の記者発表を以下に引用する。

2009年3月31日以前に出荷されたCaraco社製の全てのジゴキシン錠は、0.125mg錠も0.25mg錠も使用期限2011年9月を迎えていませんが、消費者の皆様の手に渡ったものを含めて自主回収致します。錠剤の大きさにばらつきがあり、1錠当りの成分量が多過ぎまたは少な過ぎるからです。

その他

2008年に発表された研究では、ジゴキシンの有用性は心臓に対する作用だけでなく、一部の癌発症の可能性を低下させるとされた^[5] が、ジゴキシンの通常の用量では効果がないと思われ^[6]、結果の解釈にはさらなる研究が必要である^[7]。

心房細動において、ジゴキシン処方は全死亡・心血管死亡・突然死の増加と関連が報告された^[8]。

アメリカでは看護師であったチャールズ・カレンがジゴキシンを用いて患者を殺害する事件が起きている。