クエチアピン

クエチアピン（英語: Quetiapine）は、ジベンザゼピン（ジベンゾチアゼピン）系の非定型抗精神病薬の一つである。国内外で商品名セロクエル (Seroquel) として販売される。日本での適応は統合失調症である。アメリカ合衆国では双極性障害にも適応があり気分安定薬として用いられる。

クエチアピン

臨床データ
投与経路	Oral
ATCコード	N05AH04 (WHO)
法的地位
法的地位	US: ℞-only
薬物動態学データ
生体利用率	9%
代謝	肝臓- CYP3A4
消失半減期	6時間 (parent compound); 9-12時間 (活性代謝物)
排泄	Renal
識別子
IUPAC名 2-(2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepine- 11-yl- 1-piperazinyl)ethoxy)ethanol
CAS登録番号	111974-69-7
PubChem CID	5002
DrugBank	APRD00675
ChemSpider	4827
KEGG	D08456
CompTox ダッシュボード (EPA)	DTXSID9023546
ECHA InfoCard	100.131.193
化学的および物理的データ
化学式	C21H25N3O2S
分子量	383.5099 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES OCCOCCN1CCN(CC1)C1=Nc2ccccc2Sc2ccccc12
(verify)

徐放錠タイプのクエチアピンフマル酸塩（商品名セロクエルXR、日本名:ビプレッソ徐放錠）が販売され、2017年に適応は「双極性障害におけるうつ症状の改善」として承認を得た^[1]。

薬事法における劇薬。糖尿病には禁忌である。

開発と販売

クエチアピンはゼネカ（現:アストラゼネカ）が開発した。日本ではアステラス製薬（2005年3月末までは藤沢薬品工業）がアストラゼネカからのライセンスを元で製造販売されている。

セロクエル錠は2000年12月に承認され、2001年2月に発売、2009年11月に200mg錠が発売された。2012年12月に後発医薬品が発売された。

ビプレッソ徐放錠は2017年7月に承認され、同年10月に発売。ただし発売元はジェネリック医薬品メーカーの共和薬品工業が担当する^[1]。また2023年4月1日をもってアステラスから共和へ製造継承される事となった。

適応

日本における適応は統合失調症に限られていたが、2017年には双極性障害におけるうつ状態の改善に対する効果も認められた^[1][2]。

アメリカ合衆国では、統合失調症に加え、双極性障害の躁病相とうつ病相と、それらの相を予防する維持期においても承認されている。

認知症ガイドライン

2013年の厚生労働省による認知症の周辺症状へのガイドラインでは、第一選択は非薬物介入が原則であり、処方時には患者・保護者に承諾を取るべきであるとしている^[3]。日本医師会、日本老年医学会による高齢者向けガイドラインでは、必要最小限の使用が推奨される^[4]。

→「無駄な医療 § Choosing Wisely キャンペーン」も参照

種類

クエチアピン製剤群	剤形	製品名	用量
通常錠（即放錠）	錠剤	セロクエル	25mg, 100mg, 200mg
	錠剤	クエチアピン（ジェネリック）	12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg
徐放錠（XR）	徐放錠	ビプレッソ徐放錠	50mg, 150mg
細粒	細粒	共通	50%

日本での包装例

• 
  セロクエル25mg錠
• 
  セロクエル100mg錠、表面。フィルムコート錠、うすい黄色、錠剤表面に「SEROQUEL100」の表記。
• 
  セロクエル100mg錠、裏面。

薬理

クエチアピンは、ジベンゾチアゼピン系に分類される非定型抗精神病薬であり、ドーパミンD₂受容体に比較して、セロトニン5-HT₂受容体拮抗作用が強いのが特徴である。クエチアピンは、それら2つの受容体に対し高い親和性を有している。ヒスタミンH₁受容体・アドレナリンα₁、α₂・セロトニン5-HT_1A・ドーパミンD₁受容体に対しても、低い親和性を有している。ムスカリン受容体・ベンゾジアゼピン受容体には、ほとんど親和性がない。クエチアピンの抗精神病薬作用は、ドーパミンD₂受容体への拮抗作用によるものと考えられている。セロトニン5HT₂受容体拮抗作用もまた、クエチアピンの有効性に影響している可能性がある。

代謝

主に肝臓のCYP3A4で代謝される。

副作用

糖尿病患者、糖尿病既往歴のある患者には禁忌である。添付文書の警告表示枠に、投与中に糖尿病性の副作用から死亡する場合があるため、血糖値測定等の十分な観察を行うよう記載されている。血縁者に糖尿病患者がいる場合にも慎重投与とする。

【警告】

1）著しい血糖値の上昇から、糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡等の重大な副作用が発現し、死亡に至る場合があるので、本剤投与中は、血糖値の測定等の観察を十分に行うこと。

2）投与にあたっては、あらかじめ上記副作用が発現する場合があることを、患者及びその家族に十分に説明し、口渇、多飲、多尿、頻尿等の異常に注意し、このような症状があらわれた場合には、直ちに投与を中断し、医師の診察を受けるよう、指導すること。（「重要な基本的注意」の項参照） — 沢井製薬株式会社 、クエチアピン添付文書

なお、血糖値上昇のみでなく、癌患者への投与時において低血糖を発症する場合があることが示唆されている^[5]。

その他の主な副作用は、錐体外路症状（薬剤性パーキンソン症候群）。アカシジア、不眠、神経過敏、眠気、倦怠感、不安、めまい、体重増加、体重激減、起立性低血圧など。長期間の服用により、糖尿病、遅発性ジスキネジアが起きる可能性もある。

重大な副作用

2019年4月の、厚生労働省医療・生活衛生局発行の「医薬品・医療機器等安全性情報 No.362」により、クエチアピンフマル酸塩について、下記の重大な副作用の項目が追加改訂された^[6]。

• セロクエル25mg錠、同100mg錠、同200mg錠、同細粒50％（アステラス製薬株式会社） 他
• ビプレッソ徐放錠50mg、同徐放錠150mg（アステラス製薬株式会社）

中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死融解症，皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。 — 厚生労働省医薬・生活衛生局、医薬品・医療機器等安全性情報 No.362 2.クエチアピンフマル酸塩

禁忌

• 昏睡状態の患者
• 中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者
• バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下にある患者 - 中枢神経抑制作用が増強される。
• アドレナリンを投与中の患者
• 糖尿病の患者、あるいは糖尿病の既往歴のある患者

訴訟

アストラゼネカは、アメリカ合衆国で、セロクエルを高齢者や、死亡リスクを高める小児への適応外使用を勧める違法なマーケティングを行い、2010年、5.2億ドルの罰金が科された。適応外とされた疾患は以下のとおりである。攻撃性、アルツハイマー病、アンガーマネイジメント（怒りの制御）、不安、注意欠陥多動性障害、双極性障害の寛解維持、認知症、うつ状態、気分障害、外傷後神経症、不眠^[7][8]。