三酸化二ヒ素 (医薬品)

三酸化二ヒ素（さんさんかにひそ、Arsenic Trioxide）は、急性白血病の治療に用いられる医薬品である。

三酸化二ヒ素

三酸化二ヒ素   As   O
IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 Diarsenic trioxide
臨床データ
発音	AR se nik tri OKS id
販売名	Trisenox, others
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a608017
ライセンス	EMA:リンク、US Daily Med:リンク
胎児危険度分類	AU: X US: N
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) US: ℞-only EU: Rx-only
薬物動態データ
血漿タンパク結合	75%
排泄	尿
データベースID
CAS番号	1327-53-3
ATCコード	L01XX27 (WHO)
PubChem	CID: 261004
DrugBank	DB01169
ChemSpider	452539
UNII	S7V92P67HO
KEGG	C13619
ChEMBL	CHEMBL1200978
別名	酸化ヒ素(III) 三酸化二ヒ素 Arseneous oxide Ratsbane 無水亜ヒ酸 White arsenic Aqua Tofani[1]
化学的データ
化学式	As2O3
分子量	197.84 g·mol−1
SMILES O1[As]3O[As]2O[As](O3)O[As]1O2
InChI InChI=1S/As2O3/c3-1-4-2(3)5-1   Key:GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N
物理的データ
密度	3.74 g/cm3
融点	312.2 °C (594.0 °F)
沸点	465 °C (869 °F)
水への溶解量	20 g/L (25 °C) mg/mL (20 °C)

効能・効果

再発または難治性の急性前骨髄球性白血病［染色体検査〔t（15;17）転座〕または遺伝子検査（PML-RARα遺伝子）で確定診断されたもの］^[2]。用量は1日1回0.15 mg/kg体重×最大60日間。

警告

• QT延長（致死性心室性不整脈を含む）、完全房室ブロック等の不整脈を起こすことがある。
• APL分化症候群（APL differentiation syndrome）で致命的転帰を辿る事がある。

禁忌

妊婦または妊娠している可能性のある婦人に対して禁忌である。それだけでけなく、男性患者の場合も投与期間中と最終投与後少なくとも3カ月は避妊しなければならない。

副作用

重大な副作用として、

• 心電図QT延長
• APL分化症候群
• 白血球増加症
• 汎血球減少、無顆粒球症、白血球減少、血小板減少
• ウェルニッケ脳症

が知られている^[2]。

心電図QT延長は46%に発生する他、ALT増加28%、AST増加21%、白血球数減少18%、LDH増加12%、C-反応性蛋白増加12%、ALP増加10%等が発生する^[3]:22-26。

有効性

• PhaseI/II試験（米国）：CR到達率92%（11/12）^{[FDAの再解析で75%(9/12)]}
• PhaseIII試験（米国）：CR到達率85%（34/40）^{[FDAの再解析で70%(28/40)]}
• 治療研究（日本）：CR到達率78%（11/14）^[3]:6-7

承認

米国で2000年9月、欧州で2002年3月、日本で2004年10月に承認された^[3]:1。

米国では希少疾病用医薬品に指定されており^[4]、日本では日本血液学会からの要望で公知申請された^[5]:7[6]:212。