CYP2C19

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。^[3][4] 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で^[5]、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである^[6]。

CYP2C19
PDBに登録されている構造 PDB Human UniProt検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 4GQS
識別子
記号	CYP2C19, CPCJ, CYP2C, CYPIIC17, CYPIIC19, P450C2C, P450IIC19, cytochrome P450 family 2 subfamily C member 19
外部ID	OMIM: 124020 HomoloGene: 133565 GeneCards: CYP2C19
EC番号	1.14.14.51
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 10番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 94,762,681 bp[1] 終点 94,855,547 bp[1]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • iron ion binding • 酸素結合 • arachidonic acid epoxygenase activity • 金属イオン結合 • モノオキシゲナーゼ活性 • steroid hydroxylase activity • ヘム結合 • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen • 酵素結合 • 酸化還元酵素活性 • oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen, reduced flavin or flavoprotein as one donor, and incorporation of one atom of oxygen 細胞の構成要素 • オルガネラ膜 • endoplasmic reticulum membrane • 膜 • 細胞内膜で囲まれた細胞小器官 • 小胞体 • 細胞質 生物学的プロセス • ステロイド代謝プロセス • epoxygenase P450 pathway • omega-hydroxylase P450 pathway • 複素環代謝プロセス • monoterpenoid metabolic process • 生体異物の代謝プロセス • 有機酸代謝プロセス 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	1557	n/a
Ensembl	ENSG00000165841	n/a
UniProt	P33261	n/a
RefSeq (mRNA)	NM_000769	n/a
RefSeq (タンパク質)	NP_000760	n/a
場所 (UCSC)	Chr 10: 94.76 – 94.86 Mb	n/a
PubMed検索	[2]	n/a
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト

CYP2C19は、UniProt（英語版）にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。

遺伝的多型と薬理

CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり（主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17）、コーカソイド（白人）の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い^[7][8]。例えば、プロドラッグであるクロピドグレルでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム（セルシン）、オキサゾラム（セレナール）、オキサゼパム（英語版）、テマゼパムは避けるべきである^[9]。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる^[8]。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている^[8]。

リガンド

以下の表は、基質、誘導物質と阻害物質（英語版）を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。

CYP2C19阻害剤の力価（英語版）は、以下のように分類できる。

• 強 血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下^[10]。
• 中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下^[10]。
• 弱 AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少^[10]。

基質	阻害	誘導
抗うつ薬 三環系抗うつ薬 アミトリプチリン[11][12] クロミプラミン[11][12] イミプラミン[11][12] SSRI シタロプラムとエスシタロプラム[11][12] モクロベミド（英語版）[11][12] ブプロピオン[13] 抗てんかん薬 ジアゼパム[11][12] メフェニトイン[11][12] ノルダゼパム（英語版）[12] フェニトイン[12] フェノバルビタール[11] プロトンポンプ阻害薬 ランソプラゾール[11][12] オメプラゾール[11][12] パントプラゾール[11][12] ラベプラゾール[11] エソメプラゾール[12] クロピドグレル[11][12] (抗血小板剤) プログアニル[11][12] (予防用の抗マラリア剤) プロプラノロール[11][12] (β遮断薬) リモネン[14] (モノテルペン) グリクラジド (スルホニルウレア)[15][16] カリソプロドール[11] (筋弛緩薬) クロラムフェニコール[11] (抗菌剤) シクロホスファミド[11] (抗腫瘍アルキル化剤（英語版）) インドメタシン[11] (NSAID) ネルフィナビル[11] (抗レトロウイルス薬) ニルタミド（英語版）[11] (抗アンドロゲン剤) プロゲステロン[11] (性ホルモン) テニポシド（英語版）[11] (抗悪性腫瘍剤) ワルファリン[11] (抗凝固薬) タペンタドール (鎮痛剤)	強い モクロベミド[[12] (抗うつ薬) フルボキサミン[12] (SSRI) クロラムフェニコール[17] (抗菌剤) フルオキセチン[18] (SSRI) 弱い いくつかの抗てんかん薬 フェルバメート（英語版）[19] トピラマート[19] 不明 プロトンポンプ阻害薬 ランソプラゾール[11] オメプラゾール[11] パントプラゾール[11] ラベプラゾール[11] シメチジン[11] (H2ブロッカー) インドメタシン[11] (NSAID) ケトコナゾール[11] (抗真菌薬) モダフィニル[11] (覚醒薬) プロベネシド[11] (尿酸排泄促進薬) チクロピジン[11] (抗血小板剤) イソニアジド[20]	Unspecified potency リファンピシン[11][12] (抗菌剤) アルテミシニン[12] (抗マラリア剤) カルバマゼピン[11] (抗てんかん薬) ノルエチステロン[11] (避妊薬) プレドニゾン[11] (副腎皮質ホルモン) アスピリン - 89 mgの低用量[21]