HDAC6

HDAC6（histone deacetylase 6）は、ヒトではHDAC6遺伝子にコードされる酵素である^[5][6]。HDAC6の選択的阻害は、いくつかの種類のがんや神経変性疾患に対する治療として有望な戦略の1つとなっている^[7]。

HDAC6
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 3C5K, 3GV4, 3PHD, 5EDU, 5KH7
識別子
記号	HDAC6, CPBHM, HD6, PPP1R90, JM21, histone deacetylase 6
外部ID	OMIM: 300272 MGI: 1333752 HomoloGene: 31353 GeneCards: HDAC6
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 X染色体[1] バンド データ無し 開始点 48,801,377 bp[1] 終点 48,824,982 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 X染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 7,796,359 bp[2] 終点 7,814,128 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • ヒストンデアセチラーゼ結合 • misfolded protein binding • 金属イオン結合 • 酵素結合 • NAD-dependent histone deacetylase activity (H3-K14 specific) • beta-catenin binding • zinc ion binding • polyubiquitin modification-dependent protein binding • 血漿タンパク結合 • tau protein binding • dynein complex binding • Hsp90タンパク質結合 • histone deacetylase activity • microtubule binding • alpha-tubulin binding • ubiquitin binding • beta-tubulin binding • actin binding • 加水分解酵素活性 • ubiquitin protein ligase binding • tubulin deacetylase activity • RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding • protein deacetylase activity • acetylspermidine deacetylase activity 細胞の構成要素 • 細胞質基質 • perinuclear region of cytoplasm • カベオラ • 微小管 • 細胞核 • multivesicular body • cell projection • microtubule associated complex • アグリソーム • dynein complex • histone deacetylase complex • 細胞体 • 神経繊維 • 封入体 • 樹状突起 • cell leading edge • cytoplasmic microtubule • cell body • neuron projection • 核質 • 細胞質 • 高分子複合体 生物学的プロセス • Hsp90 deacetylation • protein quality control for misfolded or incompletely synthesized proteins • 有機物への反応 • cellular response to topologically incorrect protein • tubulin deacetylation • regulation of establishment of protein localization • ubiquitin-dependent protein catabolic process via the multivesicular body sorting pathway • response to growth factor • intracellular protein transport • aggresome assembly • negative regulation of proteolysis • histone H3 deacetylation • positive regulation of signal transduction • peptidyl-lysine deacetylation • response to misfolded protein • regulation of transcription, DNA-templated • タンパク質安定性の制御 • ubiquitin-dependent protein catabolic process • mitochondrion localization • positive regulation of epithelial cell migration • regulation of fat cell differentiation • transcription, DNA-templated • regulation of autophagy of mitochondrion • polyubiquitinated misfolded protein transport • 毒性物質への反応 • positive regulation of hydrogen peroxide-mediated programmed cell death • regulation of microtubule-based movement • regulation of signaling receptor activity • protein polyubiquitination • protein deacetylation • negative regulation of hydrogen peroxide metabolic process • regulation of autophagy • negative regulation of oxidoreductase activity • regulation of androgen receptor signaling pathway • negative regulation of transcription, DNA-templated • cellular response to misfolded protein • positive regulation of chaperone-mediated protein complex assembly • regulation of gene expression, epigenetic • negative regulation of protein-containing complex disassembly • オートファジー • negative regulation of microtubule depolymerization • lysosome localization • histone deacetylation • cellular response to hydrogen peroxide • collateral sprouting • dendritic spine morphogenesis • cilium assembly • regulation of macroautophagy • parkin-mediated stimulation of mitophagy in response to mitochondrial depolarization • positive regulation of mitophagy in response to mitochondrial depolarization • chromatin organization • positive regulation of protein oligomerization • protein-containing complex disassembly • positive regulation of peptidyl-serine phosphorylation • polyamine deacetylation • spermidine deacetylation 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	10013	15185
Ensembl	ENSG00000094631	ENSMUSG00000031161
UniProt	Q9UBN7	Q9Z2V5
RefSeq (mRNA)	NM_006044 NM_001321225 NM_001321226 NM_001321227 NM_001321228 NM_001321229 NM_001321230 NM_001321231	NM_001130416 NM_010413
RefSeq (タンパク質)	NP_001308154 NP_001308155 NP_001308156 NP_001308157 NP_001308158 NP_001308159 NP_001308160 NP_006035	NP_001123888 NP_034543
場所 (UCSC)	Chr X: 48.8 – 48.82 Mb	Chr X: 7.8 – 7.81 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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機能

ヒストンは転写調節、細胞周期の進行、発生上のイベントに重要な役割を果たしている。ヒストンのアセチル化/脱アセチル化はクロマチン構造を変化させ、転写に影響を及ぼす。HDAC6はヒストンデアセチラーゼ/acuc/aphaファミリーのクラスIIに属する。HDAC6には遺伝子内重複によって生じた2つの触媒ドメインが存在し、両者は互いに独立に機能しているようである。このタンパク質はヒストンデアセチラーゼ活性を有し、転写を抑制する^[8]。

一方でHDAC6は主に細胞質に位置し、α-チューブリンの脱アセチル化を触媒して細胞の運動性を高める^[9]。結果として、この酵素によってがん細胞の転移能は高まる^[10]。また、HDAC6はTAK1のT178のアセチル化を除去してリン酸化を促進し、結腸がんにおけるマクロファージのM2極性化を高める^[11]。

HDAC6はストレス顆粒（英語版）の形成に必要であり、HDAC6の薬理学的阻害や遺伝的除去によってストレス顆粒の形成は起こらなくなる^[10]。また、ユビキチン化タンパク質に高い親和性で結合し、ストレス顆粒へのリクルートに関与していると考えられている^[12]。

その他、HDAC6はレプチン感受性にも関与している^[13]。

臨床的意義

HDAC6遺伝子の変異はアルツハイマー病と関連している^[14]。

HDAC6の過剰発現は、腫瘍形成や細胞生存と相関している。また、HDAC6はがん細胞の転移を促進する^[10]。

いくつかのがんや神経変性疾患ではHDAC6の調節不全が生じているため、この酵素特異的な薬理学的阻害は治療法としての高い可能性を有しており、また複数のHDACを標的とする汎HDAC阻害剤と関係した副作用を抑えられる可能性がある^[7]。しかしながら、一部のHDAC6阻害剤がin vitroやin vivoで抗腫瘍活性を示すのは高濃度で投与された場合のみであり、こうした条件ではオフターゲット効果も生じているため、がん治療戦略としてのHDAC6選択的阻害の妥当性には議論がある。HDAC6選択的阻害剤の抗がん効果を明確に示すためにはさらなる研究が必要とされている^[15]。

相互作用

HDAC6はHDAC11（英語版）^[16]やZBTB16（英語版）^[17]と相互作用することが示されている。また、ストレス顆粒タンパク質G3BP1（英語版）とも相互作用する^[12]。