용혈성 빈혈

용혈성 빈혈(溶血性貧血, 영어: hemolytic anemiaHemolytic anemia)은 혈관(혈관내 용혈) 또는 인체의 다른 곳(혈관외)에서 적혈구(RBC)가 비정상적으로 파괴되는 용혈로 인한 빈혈의 한 형태이다.^[1] 이것은 가장 일반적으로 비장 내에서 발생하지만 세망내피계 또는 기계적으로(인공 판막 손상) 발생할 수도 있다.^[1] 용혈성 빈혈은 기존의 모든 빈혈의 5%를 차지한다.^[1] 일반적인 증상에서 생명을 위협하는 전신 효과에 이르기까지 다양한 결과를 초래할 수 있다.^[1] 용혈성 빈혈의 일반적인 분류는 내인성 또는 외인성이다.^[2] 치료는 용혈성 빈혈의 유형과 원인에 따라 다르다.^[1]

용혈성 빈혈의 증상은 다른 형태의 빈혈(피로 및 숨가쁨)과 유사하지만, 또한 적혈구의 분해는 황달을 유발하고 담석^[3] 및 폐고혈압과 같은 특정 장기 합병증의 위험을 증가시킨다.^[4]

징후 및 증상

용혈성 빈혈의 증상은 빈혈의 일반적인 징후와 유사하다.^[1] 일반적인 징후와 증상에는 피로, 창백함, 숨가쁨, 빈맥 등이 있다.^[1] 또한 오한, 황달, 짙은 소변, 비장 비대와 같은 용혈과 관련된 증상이 나타날 수 있다.^[1] 병력의 특정 측면은 약물, 약물 부작용, 자가면역 장애, 수혈 반응, 인공 심장 판막 의 존재 또는 기타 의학적 질병과 같은 용혈의 원인을 암시할 수 있다.^[1]

만성 용혈은 빌리루빈의 담도내 배설을 증가시켜 담석을 유발할 수 있다.^[5] 유리 헤모글로빈의 지속적인 방출은 폐동맥 고혈압( 폐동맥에 대한 압력 증가)의 발병과 관련이 있다. 이것은 차례로 실신 (실신), 흉통 및 진행성 호흡곤란의 에피소드로 이어진다.^[6] 폐 고혈압은 결국 우심실 심부전을 유발하며, 그 증상은 말초 부종 (다리 피부에 체액 축적) 및 복수(복강에 체액 축적)이다.^[6]

원인

그들은 용혈의 수단에 따라 원인이 적혈구 (RBC) 자체와 관련된 경우 내인성 또는 RBC 외부 요인이 우세한 경우 외인성으로 분류될 수 있다.^[7] 내재적 영향에는 적혈구 단백질 또는 산화 스트레스 처리 문제가 포함될 수 있는 반면, 외적 요인에는 면역 공격 및 미세혈관 혈관병증이 포함된다(적혈구는 순환 중에 기계적으로 손상됨).^[1][2]

유전성(선천성) 용혈성 빈혈은 다음으로 인해 발생할 수 있다. :

• 적혈구막 생성의 결함(유전 구상적혈구증 및 유전 타원세포증에서와 같이).^[1]
• 헤모글로빈 생산의 결함( 지중해빈혈, 겸형 적혈구 빈혈증 및 선천적 적혈구 생성 빈혈증 에서와 같이).^[1]
• 적혈구 대사 결함( 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍 및 피루브산 키나제 결핍 에서와 같이).^[8][9]
• 윌슨병은 적혈구를 파괴하는 혈액 순환의 과도한 무기 구리로 인해 드물게 용혈성 빈혈과 함께 나타날 수 있다(용혈의 기전은 아직 불분명함).^[10]

후천성 용혈성 빈혈은 면역 매개 원인, 약물 및 기타 기타 원인에 의해 발생할 수 있다.^[1]

• 면역 매개 원인에는 Mycoplasma pneumoniae 감염( 한랭응집소병 )^[11]과 같은 일시적인 요인이나 자가면역 용혈성 빈혈^[12]과 같은 자가 면역 질환 과 같은 영구적인 요인이 포함될 수 있다( 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 호지킨 림프종 및 만성 림프구성 백혈병 ).^[1]
• 평세포 용혈성 빈혈^[13]
• 문맥 고혈압 과 같은 비장 과다증 (비장의 활동 증가)의 모든 원인 .^[14]
• 후천성 용혈성 빈혈은 화상 과 특정 감염(예: 말라리아 )의 결과로도 발생한다.^[12][15]
• 때때로 Marchiafava-Micheli 증후군이라고도 하는 발작성 야간 혈색소뇨 증(PNH)은 보체 유발 혈관내 용혈성 빈혈을 특징으로 하는 희귀한 후천성, 잠재적으로 생명을 위협하는 혈액 질환이다.^[16]
• 환경으로 인한 납 중독은 비면역성 용혈성 빈혈을 유발한다.^[17]
• 유사하게, 아르신이나 스티빈에 의한 중독도 용혈성 빈혈을 유발한다.^[18]
• 달리는 사람은 발에 충격을 가할 때 발에 있는 적혈구가 파괴되기 때문에 " 보행성 용혈 "로 인해 용혈성 빈혈이 발생할 수 있다.^[19][20]
• 인공심장판막 수용자의 70%에서 저등급 용혈성 빈혈이 발생하고 3%에서 중증 용혈성 빈혈이 발생한다.^[21]

기구

용혈성 빈혈에는 두 가지 주요 기전이 있다. 혈관 내 및 혈관 외가 그것이다.^[22]

혈관내 용혈은 주로 혈관계 내부에서 발생하는 용혈을 말한다.^[23] 그 결과 적혈구의 내용물이 전신 순환계로 방출되어 헤모글로빈 혈증^[24]을 일으키고 이에 따른 고빌리루빈혈증의 위험이 증가한다.^[25]

혈관내 용혈은 적혈구가 자가항체의 표적이 되어 보체 고정으로 이어지거나 바베시아 와 같은 기생충에 의한 손상에 의해 발생할 수 있다.^[26]

혈관외 용혈은 간, 비장, 골수 및 림프절 에서 일어나는 용혈을 말한다.^[23] 이 경우 약간의 헤모글로빈이 혈장으로 빠져나간다.^[25] 이들 기관에 있는 세망내피계 의 대식세포는 구조적으로 결함이 있는 적혈구 또는 항체가 부착된 적혈구를 파괴하고 비접합 빌리루빈을 혈장 순환으로 방출한다.^[27][28] 일반적으로 비장은 경미한 비정상 적혈구나 IgG 항체 코팅된 적혈구를 파괴하는 반면,^[29][30] 심하게 비정상적이거나 IgM 항체로 코팅된 적혈구는 순환계나 간에서 파괴된다.^[29]

진단

용혈성 빈혈의 진단은 증상의 집합에 기초하여 의심할 수 있으며 주로 빈혈의 존재, 미성숙 적혈구(망상적혈구)의 증가된 비율 및 유리 결합 단백질인 합토글로빈 수준의 감소에 기초한다. 헤모글로빈. 말초 혈액 도말 검사 및 기타 일부 실험실 연구는 진단에 기여할 수 있다. 용혈성 빈혈의 증상에는 모든 빈혈에서 발생할 수 있는 증상과 용혈의 특정 결과가 포함된다. 모든 빈혈은 심한 경우 피로, 숨가쁨, 운동 능력 감소를 유발할 수 있다. 특히 용혈과 관련된 증상에는 헤모글로빈 ( 헤모글로빈뇨 )의 존재로 인한 황달 과 짙은 색의 소변이 있다. 아침 혈색소뇨증으로 제한되면 발작성 야간 혈색소뇨증 이 나타날 수 있다. 말초 혈액 도말 검사 에서 현미경으로 혈액을 직접 검사하면 주분혈 세포( schistocytes )라고 하는 적혈구 조각, 구체처럼 보이는 적혈구( 구형 세포 ) 및 작은 조각이 없는 적혈구가 나타날 수 있다. 새로 생성된 적혈구(망상적혈구)의 수가 증가하는 것도 빈혈에 대한 골수 보상의 징후일 수 있다. 용혈성 빈혈을 조사하기 위해 일반적으로 사용되는 실험실 연구에는 적혈구, 빌리루빈 및 젖산 탈수소효소의 분해 산물에 대한 혈액 검사, 유리 헤모글로빈 결합 단백질 합토글로빈에 대한 검사, 자가면역 용혈 을 시사하는 적혈구에 대한 항체 결합을 평가하는 직접 Coombs 검사 가 포함된다.

치료

최종 치료는 원인에 따라 다르다.

• 현저한 빈혈이 있는 경우 수혈로 대증 치료를 할 수 있다. Coombs 검사 양성은 환자 수혈에 대한 상대적인 금기 사항이다. 한랭 용혈성 빈혈의 경우 따뜻한 혈액을 수혈하는 것이 유리한다.
• 중증 면역 관련 용혈성 빈혈의 경우 스테로이드 요법이 필요한 경우가 있다.
• 스테로이드 내성의 경우 리툭시맙 또는 면역억제제(아자티오프린, 시클로포스파미드)의 추가를 고려할 수 있다.
• 메틸프레드니솔론과 정맥 면역글로불린의 결합은 급성 중증 사례에서 용혈을 조절할 수 있다.
• 때로는 비장절제술이 혈관외 용혈 또는 유전성 구상적혈구증이 우세한 경우(즉, 대부분의 적혈구가 비장에서 제거되는 경우) 도움이 될 수 있다.^[31]