CCR5

C-C receptor quimiocina tipo 5 também conhecida como CCR5 é uma proteína que nos humanos é codificada pelo gene CCR5. CCR5 é membro da família de receptores beta quemoquina das proteínas das membranas integrais.^[1][2] O alelo CCR5delta32 resulta numa proteina que fica presa à membrana do retículo endoplasmático e não consegue se alojar na membrana plasmática. Como essa proteína é o sitio primário de ligação do vírus HIV com as células T, sem o receptor exposto na membrana o vírus não consegue infectar a célula, tornando a pessoa com esse alelo em homozigose imune ao HIV. Quando em heterozigose o desenvolvimento da doença é mais lento, mas eventualmente o paciente desenvolve a AIDS

C-C receptor quemoquina tipo 5
Baseado em: PDB 1ND8.
Estruturas disponíveis PDB Busca de ortólogos: PDBe, RCSB Lista de códigos PDB 1ND8, 1NE0, 1OPN, 1OPT, 1OPW, 2RLL
Identificadores
Símbolos	CCR5; CC-CKR-5; CCCKR5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; FLJ78003; IDDM22
IDs externos	OMIM: 601373 MGI: 107182 HomoloGene: 37325 IUPHAR: CCR5 GeneCards: CCR5 Gene
Ontologia do gene Função molecular •actin binding •phosphatidylinositol phospholipase C activity •G-protein coupled receptor activity •chemokine receptor activity •protein binding •coreceptor activity •C-C chemokine receptor activity •C-C chemokine receptor activity Componente celular •citoplasma •endosome •membrana plasmática •membrana plasmática •integral to plasma membrane •external side of plasma membrane •superfície celular Processo biológico •dendritic cell chemotaxis •quimiotaxia •resposta inflamatória •resposta imunitária •cellular defense response •superfície celular receptor linked signaling pathway •G-protein coupled receptor protein signaling pathway •elevação da concentração iónica do cálcio citosólico •sinalização célula-célula •reprodução viral •initiation of viral infection •entrada na célula hospedeira •inteção interespecífica entre organismos Sources: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Espécies	Humano	Rato
Entrez	1234	12774
Ensembl	ENSG00000160791	ENSMUSG00000079227
UniProt	P51681	Q3TDA4
RefSeq (mRNA)	NM_000579.3	NM_009917.5
RefSeq (proteína)	NP_000570.1	NP_034047.2
Localização (UCSC)	Chr 3: 46.41 – 46.42 Mb	Chr 9: 124.04 – 124.06 Mb
Busca PubMed

HIV

O HIV utiliza a CCR5 ou CXCR4 como co-receptor para entrar na célula. Vários receptores quemoquina podem funcionar como co-receptores virais, mas é provável que o CCR5 seja fisiologicamente o mais importante co-receptor durante a infecção.

CCR5-Δ32

CCR5-Δ32 (ou CCR5-D32 ou CCR5 delta 32) é uma variante genética do CCR5.^[3][4]

A mutação CCR5-Δ32 é uma mutação por deleção, visto que são eliminadas bases nitrogenadas da cadeia de DNA que codifica o gene, contribuindo para que a proteína CCR5 seja não funcional.

Como a vírus VIH-1 necessita de uma proteína CCR5 funcional para entrar na célula, a mutação CCR5-Δ32 irá reduzir o risco de infeção a este vírus.

Frequência da mutação CCR5-Δ32

A mutação CCR5-Δ32 é mais comum nos países do norte da Europa.^[5]

Interações

A CCR5 interage com a CCL5^[6][7][8] e CCL3L1.^[9][7]

Referências

1. Genetics Home Reference
2. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1996). «Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene». Biochemistry. 35 (11): 3362–7. PMID 8639485. doi:10.1021/bi952950g !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
3. Galvani AP, Slatkin M (2003). «Evaluating plague and smallpox as historical selective pressures for the CCR5-Delta 32 HIV-resistance allele». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (25): 15276–9. PMC 299980. PMID 14645720. doi:10.1073/pnas.2435085100
4. Stephens JC, Reich DE, Goldstein DB; et al. (1998). «Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes». Am. J. Hum. Genet. 62 (6): 1507–15. PMC 1377146. PMID 9585595. doi:10.1086/301867 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
5. Lucotte, G. (1 de setembro de 2001). «Distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion in West Europe. A hypothesis about the possible dispersion of the mutation by the Vikings in historical times». Human Immunology. 62 (9): 933–936. ISSN 0198-8859. PMID 11543895
6. Slimani, Hocine; Charnaux Nathalie, Mbemba Elisabeth, Saffar Line, Vassy Roger, Vita Claudio, Gattegno Liliane (2003). «Interaction of RANTES with syndecan-1 and syndecan-4 expressed by human primary macrophages». Netherlands. Biochim. Biophys. Acta. 1617 (1-2): 80–8. ISSN 0006-3002. PMID 14637022 A referência emprega parâmetros obsoletos |coautor= (ajuda)
7. Struyf, S; Menten P, Lenaerts J P, Put W, D'Haese A, De Clercq E, Schols D, Proost P, Van Damme J (2001). «Diverging binding capacities of natural LD78beta isoforms of macrophage inflammatory protein-1alpha to the CC chemokine receptors 1, 3 and 5 affect their anti-HIV-1 activity and chemotactic potencies for neutrophils and eosinophils». Germany. Eur. J. Immunol. 31 (7): 2170–8. ISSN 0014-2980. PMID 11449371. doi:10.1002/1521-4141(200107)31:7<2170::AID-IMMU2170>3.0.CO;2-D A referência emprega parâmetros obsoletos |coautor= (ajuda)
8. Proudfoot, A E; Fritchley S, Borlat F, Shaw J P, Vilbois F, Zwahlen C, Trkola A, Marchant D, Clapham P R, Wells T N (2001). «The BBXB motif of RANTES is the principal site for heparin binding and controls receptor selectivity». United States. J. Biol. Chem. 276 (14): 10620–6. ISSN 0021-9258. PMID 11116158. doi:10.1074/jbc.M010867200 A referência emprega parâmetros obsoletos |coautor= (ajuda)
9. Miyakawa, Toshikazu; Obaru Kenshi, Maeda Kenji, Harada Shigeyoshi, Mitsuya Hiroaki (2002). «Identification of amino acid residues critical for LD78beta, a variant of human macrophage inflammatory protein-1alpha, binding to CCR5 and inhibition of R5 human immunodeficiency virus type 1 replication». United States. J. Biol. Chem. 277 (7): 4649–55. ISSN 0021-9258. PMID 11734558. doi:10.1074/jbc.M109198200 A referência emprega parâmetros obsoletos |coautor= (ajuda)