Timopoietina

As timopoietinas, timopoetinas ou isoformas beta/gamma do polipéptido 2 associado às laminas ^[1] são proteínas codificadas pelo gene TMPO nos humanos.^[2][3]

Timopoietina (imaxe baseada en PDB 1GJJ).

A timopoietina foi isolada inicialmente do timo bovino e ter-se-lhe-á dado primeiro o nome de timina, que foi alterado para timopoietina, para evitar confundi-la com a base nitrogenada timina.^[4]

À timopoietina é atribuída uma acção hormonal, que induz a diferenciação dos timócitos a partir das suas células precursoras.^[5]

O gene da timopoietina (TMPO) codifica três ARNm, resultado dum splicing alternativo, que dá origem a três proteínas, de 75 kDa (alfa), 51 kDa (beta) e 39 kDa (gamma), que são expressadas em todas as células. O gene TMPO humano encontra-se na banda 12q22 do cromossoma 22 e é constituída por oito exões. O TMPO alfa está presente e difusamente expressado no núcleo celular, e os TMPO beta e gamma estão localizados na membrana nuclear. O TMPO beta é um homólogo humano da proteína murina LAP2 (polipéptido 2 associada à lamina). O LAP2 desempenha um papel na regulação da arquitectura nuclear ao unir a proteína lamina B1 com os cromossomas e ao intervir na formação da lâmina nuclear. Esta interacção é regulada por fosforilação durante a mitose. Dada a localização nuclear das três isoformas de TMPO, é improvável que estas proteínas desempenhem um papel na indução do CD90 no timo, como se havia sugerido.

Interacções

A timopoietina interage com o factor barreira de auto-integração 1,^[6] AKAP8L,^[7][8] LMNB1^[9][10] e com LMNA.^[11][12]

Referências

1. «TMPO thymopoietin». Consultado em 7 de maio de 2016. Arquivado do original em 7 de março de 2016
2. Harris CA, Andryuk PJ, Cline S, Chan HK, Natarajan A, Siekierka JJ, Goldstein G (1994). «Three distinct human thymopoietins are derived from alternatively spliced mRNAs». Proc Natl Acad Sci U S A. 91 (14): 6283–7. PMC 44185. PMID 7517549. doi:10.1073/pnas.91.14.6283 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
3. «Entrez Gene: TMPO thymopoietin»
4. Gideon Goldstein. The isolation of thymopoietin (thymin). Annals of the New York Academy of Sciences. Volume 249, Thymus Factors in Immunity pages 177–185, February 1975
5. J J Twomey, G Goldstein, V M Lewis, P M Bealmear, R A Good. Bioassay determinations of thymopoietin and thymic hormone levels in human plasma. Proceedings of the National Academy of Science of USA. June 1, 1977 vol. 74 no. 6 2541-2545.
6. Furukawa, K (1999). «LAP2 binding protein 1 (L2BP1/BAF) is a candidate mediator of LAP2-chromatin interaction». ENGLAND. J. Cell. Sci. 112 (15): 2485–92. ISSN 0021-9533. PMID 10393804
7. Martins, S B; Eide T, Steen R L, Jahnsen T, Skålhegg B S, Collas P (2000). «HA95 is a protein of the chromatin and nuclear matrix regulating nuclear envelope dynamics». ENGLAND. J. Cell. Sci. 113 (21): 3703–13. ISSN 0021-9533. PMID 11034899 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
8. Martins, Sandra; Eikvar Sissel, Furukawa Kazuhiro, Collas Philippe (2003). «HA95 and LAP2 beta mediate a novel chromatin-nuclear envelope interaction implicated in initiation of DNA replication». United States. J. Cell Biol. 160 (2): 177–88. ISSN 0021-9525. PMC 2172640. PMID 12538639. doi:10.1083/jcb.200210026 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
9. Furukawa, K; Kondo T (1998). «Identification of the lamina-associated-polypeptide-2-binding domain of B-type lamin». GERMANY. Eur. J. Biochem. 251 (3): 729–33. ISSN 0014-2956. PMID 9490046. doi:10.1046/j.1432-1327.1998.2510729.x
10. Foisner, R; Gerace L (1993). «Integral membrane proteins of the nuclear envelope interact with lamins and chromosomes, and binding is modulated by mitotic phosphorylation». UNITED STATES. Cell. 73 (7): 1267–79. ISSN 0092-8674. PMID 8324822. doi:10.1016/0092-8674(93)90355-T
11. Markiewicz, Ewa; Dechat Thomas, Foisner Roland, Quinlan Roy A, Hutchison Christopher J (2002). «Lamin A/C binding protein LAP2alpha is required for nuclear anchorage of retinoblastoma protein». United States. Mol. Biol. Cell. 13 (12): 4401–13. ISSN 1059-1524. PMC 138642. PMID 12475961. doi:10.1091/mbc.E02-07-0450 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
12. Dechat, T; Korbei B, Vaughan O A, Vlcek S, Hutchison C J, Foisner R (2000). «Lamina-associated polypeptide 2alpha binds intranuclear A-type lamins». ENGLAND. J. Cell. Sci. 113 (19): 3473–84. ISSN 0021-9533. PMID 10984438 !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)