Атовакуон

Атовакуон — химическое соединение, относящееся к классу нафтохинонов. Представляет собой гидрокси-1,4-нафтохинон, аналог убихинона, с антипневмоцистной активностью. В США изготавливается в жидкой форме, как пероральная суспензия, под торговым названием Мерпон^[1].

Атовакуон
Общие
Систематическое наименование	транс-​2-​[4-​​(4-​хлорофенил)​циклогексил]-​3-​гидрокси-​1,4-​нафталиндион
Хим. формула	C22H19Cl1O3
Физические свойства
Молярная масса	366,837 г/моль
Термические свойства
Температура
• плавления	222 °C
Классификация
Рег. номер CAS	95233-18-4
PubChem	74989
Рег. номер EINECS	630-425-2
SMILES	OC=2C(=O)c1ccccc1C(=O)C=2[C@@H]3CC[C@H](CC3)c4ccc(Cl)cc4
InChI	InChI=1S/C22H19ClO3/c23-16-11-9-14(10-12-16)13-5-7-15(8-6-13)19-20(24)17-3-1-2-4-18(17)21(25)22(19)26/h1-4,9-13,15,26H,5-8H2/t13-,15- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N
ChEBI	575568
ChemSpider	10482034
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Синтез

Синтез атовакуона начинается с реакции ацилирования по Фриделю-Крафтса хлорбензола с помощью ацетилхлорида в присутствии циклогексена. Полученный хлорфенилциклогексилметилкетон окисляется бромом в присутствии щёлочи до циклогексанкарбоновой кислоты. На третьем этапе происходит взаимодействие с 2-хлор-1,4-нафтохиноном. Целевое вещество получают путём последующего щелочного гидролиза в метаноле^[2].

Использование

Атовакуон используется как лекарственное средство для лечения или предотвращения следующих заболеваний:

1. Используется для лечения пневмоцистной пневмонии^[3][4], однако не используется для лечения тяжёлых случаев этого заболевания.
2. Для лечения токсоплазмоза^[5]. Лекарство обладает антипаразитическим и терапевтическим эффектом.
3. Для лечения малярии. Наряду с прогуанилом и другими компонентами входит в состав Маларона. Такая комбинация даёт меньше побочных эффектов и стоит дороже чем мелфлохин^[6]. Известны случаи резистентности плазмодия к этому препарату^[7].
4. Для лечении бабезии. Часто используется в комбинации с пероральным азитромицином^[8].

Ко-тримоксазол обычно считается первой линией терапии при пневмоцистной пневмонии или токсоплазмозе. Однако, атовакуон можно использовать на пациентах, которые имеют непереносимость или аллергию на препараты ряда сульфонамидов, такие как ко-тримоксазол. Вдобавок атовакуон обладает тем преимуществом, что не вызывает подавление клеток белого костного мозга, что важно для пациентов которые перенесли трансплантацию костного мозга.

Малярия

Атовакуон в комбинации с прогуанилом производится фирмой GlaxoSmithKline и с 2000 года продаётся под названием Маларон; препарат предназначенный для лечения или предотвращения заражения малярией.