Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы
Липоевая кислота
сероорганическое соединение Из Википедии, свободной энциклопедии
Remove ads
Липоевая кислота (липоат), также известна как α-липоевая кислота или тиоктовая кислота — сероорганическое соединение[1], является важным коферментом для многих ферментативных комплексов[2].
Молекула является карбоновой кислотой с присоединенным циклическим дисульфидом. Биологическое значение имеет только R-энантиомер. Липоат необходим для кислородной жизни и является распространенной пищевой добавкой.
Липоат играет роль кофермента в кислородном метаболизме, особенно в пируватдегидрогеназном комплексе.
В 1948 году Ирвин Гансалес назвал липоат фактором окисления пирувата (англ. pyruvate oxidation factor — POF)[3][4][5].
Биодоступность липоевой кислоты при пероральном применении составляет около 30%[6].
Применяется в медицине как витаминоподобное вещество.
Названа перспективным средством от мигрени[7], наряду с ДГК и ЭПК, засчёт снижения воспаления, что может осуществляться и через ось кишечник–мозг[англ.][8].
Remove ads
Фармакология
Фармакокинетика
Фармакокинетическое исследование соли натрия липоевой кислоты на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигнутыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2[9].
Различные формы липоевой кислоты не являются биоэквивалентными[10]. Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA.
Remove ads
Биологическая активность
В исследованиях на мышах было показано, что липоевая кислота задерживала появление рака кишечника, но способствовала росту опухоли молочной железы. При повышении дозы развитие опухоли ускорялось[11].
Другое исследование показало, что липоевая кислота блокировала распространение метастазов рака молочной железы в доклинических исследованиях [12].
Исследование трансгенных мышей с генетически обусловленным более быстрым старением мозга (SAMP8) показало, что липоевая кислота замедлила ухудшение умственных способностей мозга, но сократила жизнь с 34 недель до 20 недель[13].
Липоевая кислота также действует как антиоксидант, поскольку она не только улучшает, но и восстанавливает внутренние антиоксидантные системы и поддерживает их выработку или доступность клеток. Она также эффективно удаляет из кровотока тяжелые металлы, ответственные за окислительный стресс[14] [15][16].
Remove ads
Побочные действия
По данным обзора, опубликованного в 2023 году, прием альфа-липоевой кислоты может вызвать развитие синдрома аутоиммунитета к инсулину — редкого состояния, при котором наблюдаются спонтанные эпизоды гипергликемии и гипогликемии.[17]
Токсичность
10 таблеток альфа-липоевой кислоты (по 600 мг каждая) может быть смертельной дозой для человека[18].
Токсическая доза липоевой кислоты для кошек намного ниже, чем для людей, собак или крыс и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность[19].
Заболевания
Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия (CMAMMA)
При комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидурии (СМАММА), обусловленной дефицитом ACSF3, нарушается митохондриальный синтез жирных кислот (mtFASII), который является предшествующей реакцией биосинтеза липоевой кислоты[20][21]. В результате снижается уровень липоилирования важных митохондриальных ферментов, таких как пируватдегидрогеназный комплекс (PDC) и α-кетоглутаратдегидрогеназа (α-KGDH)[21]. Прием липоевой кислоты не восстанавливает функцию митохондрий[22][21].
Remove ads
Примечания
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads