Гистаминовый рецептор

Гистаминовые рецепторы — класс рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR), которые связывают гистамин в качестве основного эндогенного лиганда^[1]. Относятся к интегральным мембранным белкам.

Известно 4 разновидности гистаминовых рецепторов:

• H1-рецептор
• H2-рецептор
• H3-рецептор
• H4-рецептор

Сравнение рецепторов

Гистаминовые рецепторы

Рецептор	Механизм	Функции	Антагонисты	Использование антагонистов	Локализация в организме
H1	Gq	сокращение подвздошной кишки модулирование циркадного ритма зуд системная вазодилатация (косвенный эффект за счёт увеличения продукции молекул NO) бронхоконстрикция (бронхиальная астма, индуцированная аллергией (астма аллергического генеза))	Антагонисты H1-гистаминового рецептора Дифенгидрамин Лоратадин Цетиризин Фексофенадин Клемастин	Противоаллергенные средства тошнота (морская, воздушная болезнь, вызванная нарушением вестибулярного аппарата) расстройства сна	По всему телу, особенно в:[2] Гладкие мышцы эндотелиальные клетки сосудов (клетки стенок кровеносных сосудов) мозговое вещество надпочечников сердце головной мозг спинной мозг
H2	Gs ↑ цАМФ2+	ускорение синусового ритма стимуляция секреции желудочного сока релаксация гладкой мышцы ингибирование синтеза антител, пролиферация Т-клеток и продуцирование цитокинов	Антагонисты H2-гистаминового рецептора Ранитидин Циметидин Фамотидин Низатидин	Препараты, снижающие секрецию соляной кислоты Язвенная болезнь Стрессовые язвы Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) Диспепсия Аспирационная пневмония	Париетальные клетки желудка гладкие мышцы тучные клетки нейтрофилы сердце матка
H3	Gi	Снижение выделения ацетилхолина, серотонина и норадреналина в ЦНС Пресинаптическая авторецепция	Антагонисты H3-гистаминового рецептора ABT-239 Ципроксифан Клобенпропит Тиоперамид	Препараты, усиливающие когнитивную деятельность (за счёт синтеза нейромедиаторов: ацетилхолина, серотонина, дофамина итд.[3][4]) Нарколепсия Болезнь Альцгеймера Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) Шизофрения	Таламус хвостатое ядро кора головного мозга тонкая кишка яички предстательная железа
H4	Gi	опосредованный хемотаксис тучных клеток[5]	Антагонисты H4-гистаминового рецептора Тиоперамид JNJ 7777120	По состоянию на октябрь 2023 года клинического применения не существует. Потенциальное использование включает:[6] ревматоидный артрит[7] бронхиальная астма аллергический ринит атопический дерматит зуд	Иммунная система лимфоциты лейкоциты Лимфоидные органы тимус селезенка печень[8] желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) поджелудочная железа жёлчные протоки

Существует несколько сплайсинговых вариантов H₃-рецептора, присутствующих у разных видов. Хотя все рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с 7-спиральным трансмембранным G-белком (GPCR), H₁- и H₂-рецепторы по своей активности сильно отличаются от H₃ и H₄. H₁ вызывает усиление гидролиза фосфатидилинозитолфосфата PIP2, H₂-рецептор стимулирует секрецию желудочной соляной кислоты, а H₃ опосредует ингибирование гистамина по принципу обратной связи.