Лучшие вопросы
Таймлайн
Чат
Перспективы
Прегабалин
противоэпилептическое средство, производное гамма-аминомасляной кислоты Из Википедии, свободной энциклопедии
Remove ads
Прегабалин — синтетический лекарственный препарат, противоэпилептическое средство[1], он также оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие[2].
Remove ads
Описание
Прегабалин — синтетическое противоэпилептическое средство. Он применяется при эпилепсии, а также при нейропатических болях и генерализованном тревожном расстройстве[1][2].
Помимо противоэпилептического, он обладает анксиолитическим (противотревожным) эффектом. Анксиолитический эффект при его применении развивается быстро, подобно эффекту бензодиазепинов, что по данным на 2007 год даёт прегабалину преимущество перед другими противотревожными препаратами[2].
Проведённые к 2005 году исследования также показали эффективность прегабалина для лечения хронических болей при фибромиалгии[3][4] и травмах спинного мозга[5].
Remove ads
Фармакологическое действие
Суммиров вкратце
Перспектива
Фармакодинамика
Молекула прегабалина связывается с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе, что способствует проявлению анальгезирующего и противосудорожного действия.
Прегабалин селективен в своем связывании с дополнительной субъединицей (α2δ) потенциалзависимых кальциевых каналов.[6]
Несмотря на то, что прегабалин является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, он не связывается с рецепторами ГАМК-А, не превращается в γ-аминомасляную кислоту или другой агонист ГАМК-рецепторов in vivo и не модулирует напрямую транспорт или метаболизм ГАМК[7]. По состоянию на 2006 год не было никаких доказательств того, что эффекты прегабалина опосредованы каким-либо механизмом, кроме ингибирования потенциалзависимых кальциевых каналов через дополнительную субъединицу α2δ[8]. Однако последние работы находят косвенное влияние на опиоидную систему — так, лечение прегабалином специфически повышало экспрессию мРНК IL-10 и β-эндорфина в первичной спинальной микроглии, но не в астроцитах или нейрональных клетках, при этом значения EC50 составляли 11,5 и 13,3 uM соответственно[9].
Фармакокинетика
Параметры фармакокинетики прегабалина в равновесном состоянии у здоровых добровольцев, у больных эпилепсией, получавших противоэпилептическую терапию, и пациентов, получавших прегабалин по поводу хронических болевых синдромов, были аналогичны.
Всасывание. Прегабалин быстро всасывается натощак. Cmax достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном применении. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥90% и не зависит от дозы. При повторном применении Css достигается через 24–48 ч. При применении прегабалина после приема пищи Cmax снижается примерно на 25–30%, а Tmax увеличивается приблизительно до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на общее всасывание прегабалина.
Распределение. Кажущийся Vd прегабалина после приема внутрь составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы. В исследованиях у животных отмечали, что прегабалин проникает через ГЭБ у мышей, крыс и обезьян. Также было показано, что прегабалин может проходить через плаценту и обнаруживаться в молоке у крыс во время лактации.
Метаболизм. Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина примерно 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который является основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0,9% от дозы. Не отмечены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать на основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.[10]
Remove ads
Побочные эффекты
Приём прегабалина может сопровождаться нарушением координации, эйфорией, отёком, диплопией, нарушениями внимания и памяти, трудностью подбора слов, агрессивным поведением, психозом[11]. Также возможны головокружение, атаксия, сонливость, повышение массы тела[12] (повышение массы тела может приводить к развитию сахарного диабета II типа и сердечно-сосудистым заболеваниям[13]).
При терапии высокими дозами прегабалина возможны изменения на ЭЭГ, удлинение PR-интервала[13].
Редкие побочные эффекты прегабалина: аноргазмия, деперсонализация, снижение либидо, диспепсия, бессонница[14][15].
Риски самоубийства
Когортное исследование в Швеции на выборке в 190 тысяч пациентов показало, что употребление прегабалина связано с возрастанием рисков самоубийства, насильственных преступлений, случайных отравлений[16].
Передозировка
При передозировке возможны аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство. Нестандартное/необычное поведение, по большей части контролируемое и осознаваемое[источник не указан 434 дня].
Синдром отмены
В настоящее время имеется относительно небольшое количество достоверной информации о синдроме отмены прегабалина. Изучение и анализ отдельных клинических случаев предполагает, что при отмене прегабалина могут возникать следующие симптомы: бессонница, ажитация, тахикардия, паранойя, слуховые галлюцинации, тремор, потливость, головная боль, диарея[17][18].
В 2018 году исследователи высказали гипотезу, что синдром отмены прегабалина имеет ряд общих черт с синдромом отмены бензодиазепиновых транквилизаторов и алкоголя, обосновав её тем, что все эти вещества воздействуют на один и тот же нейромедиатор ГАМК[17].
Remove ads
Злоупотребление
Суммиров вкратце
Перспектива
Наблюдались случаи злоупотребления прегабалином с последующим формированием зависимости от него[19][20]. Перед выходом этого препарата на фармацевтический рынок было отмечено эйфоризирующее действие прегабалина у пациентов, злоупотреблявших седативными средствами (в том числе алкоголем). Наличие данного эффекта подтверждено при изучении аддиктивной активности противоэпилептических средств прегабалина и габапентина, а также множеством клинических примеров[21]. Однако, по-видимому, прегабалин обладает всё же меньшим потенциалом злоупотребления, чем бензодиазепины[22].
Высказывается мнение, с другой стороны, и о том, что риск злоупотребления прегабалином является низким. Так, отмечается, что анализ российских и зарубежных публикаций подтверждает благоприятный профиль безопасности прегабалина на фоне низкого аддиктивного потенциала при применении в терапевтических дозах в рамках его зарегистрированных показаний[23][24].
Эйфория указана в инструкции к препарату в качестве частого побочного эффекта со стороны психики. По данным зарубежных источников, эйфоризирующий эффект прегабалина является дозозависимым и возникает в 1,3—5,1 % случаев при дозировке, превышающей 300 мг в сутки[21].
В работах других авторов утверждается, что многие больные не испытывали эйфории даже от высоких доз прегабалина (2400 мг), превышение при этом терапевтических доз сравнительно мало для феномена толерантности при развитии зависимости[24].
Контролируемые клинические испытания, в которых участвовали более 5500 пациентов, показали, что у 4 % больных, лечившихся прегабалином, возникло злоупотребление, в то время как в группе плацебо оно развилось лишь у 1 % пациентов[25].
В Европе было проведено исследование практики назначений прегабалина среди 18 951 больного, которым был назначен прегабалин для лечения нейропатической боли, генерализованного тревожного расстройства или парциальных приступов эпилепсии. Авторы исследования делают выводы о том, что процент пациентов, получавших прегабалин и одновременно имевших указание на лекарственную зависимость в анамнезе, слишком низок для того, чтобы служить сигналом о риске широкомасштабного распространения злоупотребления прегабалином[26].
Ряд данных, приведенных в недавних публикациях, посвящённых данной тематике, свидетельствует, что аддиктивный потенциал препарата низкий, так как прегабалин, в отличие от препаратов, вызывающих зависимость, не вызывает нейропластических изменений в дофаминергических структурах системы награды мозга[24].
Первый случай злоупотребления прегабалином был отмечен в Швеции в начале 2008 года. Случаи злоупотребления этим препаратом также отмечались в Норвегии[20], Ирландии[27][28], Финляндии[29], Франции, Турции, США, Германии и России[21]. В частности, отмечались случаи чрезмерного увеличения дозы прегабалина, использования официально не одобренных путей введения препарата[30] (внутривенно, ректально, ингаляционно[31]), а также сочетанного его применения с другими психоактивными веществами[30]. Эффекты от приёма прегабалина сами пациенты описывали как сходные с «приходом от бензодиазепиновых транквилизаторов или амитриптилина»[21]. В России препарат стал популярен с 2012 года[32]—2013[33].
Прегабалин использовался, в частности, больными с синдромом зависимости от опиоидов с целью купирования алгического компонента абстинентного синдрома. Имели место также единичные случаи приёма прегабалина для усиления наркотического эффекта опиоидов, в основном героина[21]. Злоупотребление прегабалином в сочетании с опиоидами является, по данным посмертных токсикологических исследований, смертельно опасным[29].
Абстинентный синдром у лиц, страдающих зависимостью от прегабалина, проявляется стойкой бессонницей, выраженной тревожностью, снижением настроения, сенестопатическими явлениями (боли в животе, головные боли)[21], раздражительностью, тремором, жаждой[31], тошнотой, диареей[34]. Также возможны психомоторное возбуждение, артериальная гипертензия и тахикардия[31]. В структуре постабстинентных расстройств присутствуют субдепрессивные состояния, тревожность, бессонница, снижение либидо. Значительное место в постабстинентном периоде занимает обсессивное влечение к употреблению прегабалина. У тех пациентов, кто в прошлом принимал наркотики, отмена прегабалина приводила к обострению влечения к опиоидам с последующим срывом ремиссии[21].
Remove ads
Законодательное регулирование
С 1 декабря 2019 года прегабалин был внесён в российский список сильнодействующих веществ, запрещённых к свободному обороту в стране[35]. В целях уголовного преследования незаконного оборота прегабалина Постановлением Правительства РФ № 964 от 29.12.2007 в списке «крупный размер сильнодействующих веществ» для прегабалина указано 50 граммов чистого вещества[36].
Продажа прегабалина в аптеках осуществляется по рецепту формы 148-1/у-88 (ПКУ).
Remove ads
См. также
Примечания
Документы
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads