Средства для лечения ВИЧ-инфекции

См. также: Антиретровирусная терапия

Средства для лечения ВИЧ (также называемые антиретровирусными) используются для того, чтобы контролировать репликацию ВИЧ и замедлять развитие ВИЧ-ассоциированных заболеваний.^[1]. Большинство препаратов для лечения ВИЧ-инфекций по классификации АТХ относятся к группе J05 — «Противовирусные препараты для системного применения»^[2]

Хронология

• Зидовудин (Retrovir, ZDV, AZT) — первый антиретровирусный препарат. Синтезирован в 1964 для борьбы с раком. В 1985 прошёл клинические испытания для лечения ВИЧ-инфекции. Широко применяется в антиретровирусной терапии с 1987 г.^[3]
• 1991—1994 года — появились зальцитабин, диданозин и ставудин. Примерно в это же время появляются триметоприм/сульфаметоксазол, пентамидин, ганцикловир, фоскарнет и флуконазол, которые используются для борьбы с оппортунистическими инфекциями.
• Декабрь 1995 — март 1996 появились первые ингибиторы протеазы — саквинавир, ритонавир, индинавир, применение которых привело к сокращению смертности с 38 % до 22 %^[4].
• В 1996 — первый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы — невирапин и ещё один ингибитор протеазы — нелфинавир.
• С 1994 по 1997 год доля больных в Европе, получающих АРВТ, возросла с 2 % до 64 %^[5], а с 1994 по 1998 год, заболеваемость СПИДом упала с 30,7 % до 2,5 %^[6].
• В 1998 — появилось понятие липодистрофия, как осложнение терапии, а в 1999 появились сообщения, что она, возможно, обусловлена токсическим действием препаратов на митохондрии.
• В 2000 — исследования Harrington и Carpenter об избирательности терапии в зависимости от числа CD4 лимфоцитов^[7].

Лекарства

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат Аббревиатура Торговое название Абакавир ABC Зиаген, Олитид Диданозин ddI Видекс Зальцитабин[англ.] ddC Хивид, Замицит Зидовудин AZT, ZDV Ретровир, Зидо Эйч Ламивудин 3TC Эпивир, Амивирен, Гептавир Ставудин d4T Зерит

Препарат Аббревиатура Торговое название Тенофовир TDF Виреад, Тенофовир, Вирфотен Эмтрицитабин FTC Эмтрива Абакавир+Ламивудин ABC/3TC, KVX Эпзиком Тенофовир+Эмтрицитабин TDF/FTC, TVD Трувада Зидовудин+Ламивудин ZDV/3TC, CBV Комбивир, Зилакомб Зидовудин+Ламивудин+Абакавир ZDV/3TC/ABC, TZV Тризивир

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) воздействуют на обратную транскриптазу.

Препарат	Аббревиатура	Торговое название
Делавирдин	DLV	Рескриптор
Невирапин	NVP	Вирамун
Эфавиренз	EFV	Сустива, Стокрин, Регаст
Этравирин	ETR	Интеленс
Рилпивирин	RPV	Эдюрант
Элсульфавирин	ESV	Элпида

Ингибиторы протеазы

Ингибиторы протеазы (ИП) блокируют фермент-протеазу вируса, который расщепляет полипротеины Gag-Pol на отдельные белки. В результате образуются вирусные частицы, не способные заражать новые клетки.

Препарат Аббревиатура Торговое название Ампренавир APV Агенераза Атазанавир ATV Реатаз Индинавир IDV Криксиван Лопинавир/Ритонавир LPV/r Калетра, Калидавир Нелфинавир NFV Вирасепт

Препарат Аббревиатура Торговое название Ритонавир RTV, /r Норвир Саквинавир-INV SQV-INV Инвираза (саквинавир в мягких желатиновых капсулах) Саквинавир-МЖК SQV-FTV Фортоваза-Выпуск прекращен в 2006 г. Типранавир TPV Аптивус Фосампренавир FPV Лексива/Телзир Дарунавир DRV Презиста

Ингибиторы проникновения

Ингибиторы проникновения препятствуют проникновению вирусных частиц в лимфоциты. Процесс проникновения состоит из трёх основных этапов:

• Прикрепление ВИЧ к рецептору — молекуле CD4 (точка приложения для ингибиторов прикрепления)
• Взаимодействие ВИЧ с корецепторами (точка приложения для блокаторов корецепторов)
• Слияние ВИЧ с лимфоцитом (точка приложения для ингибиторов слияния).

Существующие три класса лекарственных средств — ингибиторы прикрепления, блокаторы корецепторов и ингибиторы слияния объединены в группу ингибиторов проникновения.

Ингибиторы интегразы

Ингибиторы интегразы (ИИ) — блокируют фермент интегразу ВИЧ-1, связываясь с её активным участком, делая невозможным этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК в ДНК клетки, тем самым прерывая весь цикл репликации ВИЧ.

Препарат	Аббревиатура	Торговое название
Долутегравир	DTG	Тивикай
Элвитегравир	EVG	Vitekta, в составе Stribild/Quad и Genvoya
Ралтегравир	RAL	в составе Isentress
Биктегравир	BIC	в составе Biktarvy

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния (фузии)

Препарат	Аббревиатура	Торговое название
Энфувиртид	ENF, T-20	Фузеон

Энфувиртид — прообраз ингибиторов слияния.