NOS1AP

Адаптерный белок синтазы оксида азота-1 (нейрональной) (англ. Nitric oxide synthase 1 (neuronal) adaptor protein, NOS1AP) — цитозольный белок, связывающий сигнальную молекулу nNOS. На C-окончании содержит PDZ-связывающий домен, взаимодействующий с nNOS, а на N-окончании — PTB-домен, взаимодействующий с малым мономерным G-белком DEXRAS1. Исследования на животных показывают, что NOS1AP является адаптерным белком, связывающим nNOS с некоторыми другими белками, такими как DEXRAS1 и синапсины.

NOS1AP
Обозначения
Символы	NOS1AP; CAPON
Entrez Gene	9722
HGNC	16859
OMIM	605551
RefSeq	NM_014697
UniProt	O75052
Другие данные
Локус	1-я хр. , 1q23.3
Информация в Викиданных ?

Иллюстрация из заметки (Eastwood 2005),^[1] автор которой популярно рассказывает об исследовании Xu et al.,^[2] вышедшем в том же номере, и размышляет о возможной связи повышенного уровня NOS1AP с глутаматными механизмами шизофрении и биполярного расстройства. Предположительно, связываясь с CAPON (старое название NOS1AP), нейрональная синтаза оксида азота (NOS1) образует меньше комплексов с NMDA-рецепторами, и это снижает NMDA-опосредованный приток кальция и деактивирует каталитическую деятельность NOS.

Повышенная экспрессия короткой формы NOS1AP (CAPON) в посмертных образцах мозга больных шизофренией и биполярным расстройством. Иллюстрация из статьи Xu et al., 2005.^[2]

Ген NOS1AP, изначально названный CAPON, был впервые описан в 1998 году.^[3]

Исследования животных говорят о том, что экспрессия белка преобладает в мозге, причем она неоднородна: наибольшая концентрация отмечена в коре и продолговатом мозге, наименьшая — в гиппокампе.

Роль в медицине

В 2006 году была отмечена ассоциация вариаций гена NOS1AP с удлинением QT-интервала^[4], впоследствии реплицированная другими исследователями^[5].

В одном исследовании отмечена ассоциация вариаций гена с синдромом внезапной детской смерти.^[6]

Шизофрения

В некоторых исследованиях отмечается ассоциация гена NOS1AP с шизофренией, в других такой ассоциации не обнаруживается.^[7] Большая часть работ, в которых анализируется отношение NOS1AP и шизофрении, проводится группой профессора Линды Бржустович из Университета Рутгерс.

В одном посмертном исследовании авторами была отмечена повышенная экспрессия мРНК короткой формы белка в дорсолатеральной префронтальной коре лиц, страдавших от шизофрении и биполярного расстройства.^[2] Известно, что экспрессия длинной формы в значительной степени изменяется под действием психотропных препаратов, и авторы отмечают возможность ложного результата, поскольку почти все исследуемые получали медикаменты. В случае, если уровень белка повышен вследствие болезни, а не терапии, может оказаться верной и предполагаемая связь такого повышения с «глутаматной гипотезой» шизофрении, обуславливающей расстройство недостаточной активацией NMDA-рецептора.^[1] В 2009 году группа Бржустович осуществила анализ полиморфизмов в некодирующих участках гена; наиболее «близкие» к расстройству варианты гена были перенесены в нейрональные клеточные культуры, и один из них показал повышенную экспрессию белка. По предположениям исследователей, это может быть еще одним свидетельством в пользу связи гена с расстройствами психики.^[8] При этом следует отметить, что в случае с полигенным расстройством или группой расстройств, объединяемых под именем «шизофрения», вариации одного из генов-кандидатов играют лишь небольшую роль в общем риске расстройства.