Mitogenom-aktivirane proteinske kinaze

Mitogenom-aktivirane proteinske (MAP) kinaze (EC 2.7.11.24) su serin/treonin-specifične proteinske kinaze koje odgovaraju na ekstracelularne stimuluse (mitogena, osmotskog stresa, toplotnog šoka i proinflamatornih citokina) i regulišu razne ćelijske aktivnosti, kao što je ekspresija gena, mitoza, diferencijacija, proliferacija, i ćelijski opstanak/apoptoza.^[1]

Put mitogenom-aktivirane proteinske kinaze (MAPK).^{[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11]}

Mitogenom-aktivirana proteinska kinaza
Identifikatori
EC broj	2.7.11.24
CAS broj	142243-02-5
IntEnz	IntEnz view
BRENDA	BRENDA entry
ExPASy	NiceZyme view
KEGG	KEGG entry
MetaCyc	metabolic pathway
PRIAM	profile
PDB	RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
Ontologija gena	AmiGO / EGO
Pretraga PMC articles PubMed articles NCBI Protein search

Aktivacija

MAP kinaze se aktiviraju u okviru kaskada proteinskih kinaza zvanih „MAPK kaskade“. Svaki od njih se sastoji od tri enzima, MAP kinaze, MAP kinaze kinaze (MKK, MEK, ili MAP2K) i MAP kinaze kinaze kinaze (MKKK, MEKK ili MAP3K) koji se aktiviraju u seriji. MAP3K, koja se aktivira ekstracelularnim stimulusom, fosforiliše MAP2K na njenim serinskim i treoninskim ostacima, a zatim MAP2K aktivira MAP kinaze fosforilacijom njenih serinskih i tirozinskih ostataka (Tyr-185 i Thr-183 ERK2). In vivo i in vitro, fosforilacija tirozina prethodi fosforilaciji treonina, mada do fosforilacije bilo kog ostatka može doći u odsustvu drugog. Fosforilacija oba ostatka, tirozina i treonina, je neophodna za aktivaciju MAP kinaza, i stoga fosfataze koje odstranjuju fosfat sa bilo kojeg od mesta je inaktiviraju.

Signalne kaskade MAP kinaza su u znatnoj meri bile očuvane tokom evolucije od kvasca do sisara. Ove kaskade prenose informacije do efektora, koordiniraju dolazne informacije sa drugih signalnih puteva, pojačavaju signale, i omogućavaju širok niz responsa. One odgovaraju na različite stimuluse fosforilacijom citoplazmatičnih komponenti i nuklearnih transkripcionih faktora u zavisnosti od ćelijskog konteksta. Do umanjenog prenosa signala kroz puteve MAP kinaza može doći usled defosforilacije serin/treoninskim fosfatazama, tirozinskim fosfatazama, ili fosfatazama dualne-specifičnosti, kao putem povratnih inhibitornih mehanizma koji obuhvataju fosforilaciju uzvodnih kinaza. Lekovi koji selektivno prigušuju MAP kinazne kaskade mogu da budu korisni terapeutski agensi u kontroli malignih bolesti.

Povezano

• Arc/Arg3.1
• MAPK/ERK put
• MAPK1
• MAPK3
• MAPK14
• MAP3K1
• P38 MAPK