Fas ligand

Fas ligand (FasL ili CD95L) je tip II transmembranski protein koji pripada TNF familiji. Njegovo vezivanje za FasR receptor indukuje apoptozu. Fas ligand/receptor interakcija igra važnu ulogu u regulaciji imunskog sistema i progresiji raka.^[1]

edit

Fas ligand (TNF superfamilija, član 6)
Identifikatori
Simboli	FASLG; APT1LG1; CD178; CD95L; FASL; TNFSF6
Vanjski ID	OMIM: 134638 MGI: 99255 HomoloGene: 533 GeneCards: FASLG Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost prenosa signala • citokinska aktivnost • vezivanje za receptor faktora nekroze tumora Celularna komponenta • ekstracelularni region • ekstracelularni prostor • integralno sa membranom plazme • membrana Biološki proces • apoptoza • imunski odgovor • transdukcija signala • interćelijska signalizacija • indukcija apoptoze putem ekstracelarnog signala • pozitivna regulacija I-kappaB kinaze/NF-kappaB kaskada • programirana ćelijska smrt retinalnih ćelija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	356	14103
Ensembl	ENSG00000117560	ENSMUSG00000000817
UniProt	P48023	Q544E9
RefSeq (mRNA)	NM_000639	NM_010177
RefSeq (protein)	NP_000630	NP_034307
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 170.89 - 170.9 Mb	Chr 1: 163.62 - 163.63 Mb
PubMed pretraga

Struktura

Fas ligand je homotrimerni tip II transmembranski protein. On signalizira putem trimerizacije FasR, koji je lociran u membranama ciljnih ćelija. Ova trimerizacija obično dovodi do apoptoze, ili ćelijske smrti.

Rastvorni Fas ligand se generiše odvajanjem za membranu vezanog FasL na konzervisanom mestu odsecanja putem spoljašnje serin matriks metaloproteinaze MMP-7.

Receptori

• FasR: Fas receptor, ili CD95, je najintenzivnije studirani član familije receptora ćelijske smrti. Gen ovog receptora je lociran na ljudskom hromozomu 10 i hromozomu 19 kod miševa. Do sada je identifikovano osam splajsovanih varijanti, koje su translirane u sedam izoformi proteina. Mnoge od tih izoformi su retki haplotipi koji su obično vezani za stanje bolesti. Fas receptor koji indukuje apoptozu se naziva izoforma 1 i on je tip 1 transmembranski protein. On se sastoji od tri cistein-bogata pseudo-ponavljanja, transmembranskog domena, i intracelularnog domena smrti.

• DcR3: Mamac receptor 3 (DcR3) je nedavno otkriven receptor za superfamiliju Faktora nekroze tumora koji vezuje FasL, LIGHT, i TLA1. DcR3 je rastvoran receptor koji nema sposobnost prenosa signala (zato se naziva mamac). On funkcioniše tako što sprečava FasR-FasL interakciju putem kompetitivnog vezivanja za ligand koji je fiksiran na membrani, čime ga inaktivira.^[2]

Uloga u bolesti

Defektivna Fas posredovana apoptoza može da dovede do onkogeneze, kao i otpornosti postojećih tumora na lekove. Fas mutacije su bile vezane za autoimuni limfoproliferativni sindrom (ALPS).

Interakcije

Za Fas ligand je bilo pokazano da interaguje sa FADD,^[3][4] Grb2, ^[5][6] Kaspazom 8,^[3][4] Fas receptorom,^[3][4][7][8] FYN,^[6][9] EZR,^[3][10] PACSIN2,^[5] FNBP1^[5] i TNFRSF6B.^[11][12][13]