Noradrenalin

Noradrenalin ili norepinefrin je hemijska supstanca iz grupe kateholamina koja se proizvodi u organizmu. Noradrenalin je glavni neurotransmiter postganglijskih neurona simpatičkog sistema.^[6][7] Jedan deo noradrenalina se sintetiše i oslobađa iz srži nadbubrežnih žlezda kao hormon direktno u krv.

Norepinefrin

(IUPAC) ime
4-[(1R)-2-amino-1-hidroksietil]benzen-1,2-diol
Klinički podaci
Robne marke	Levarterenol
AHFS/Drugs.com	Monografija
Identifikatori
CAS broj	51-41-2
ATC kod	C01CA03
PubChem[1][2]	439260
DrugBank	DB00368
ChemSpider[3]	388394
UNII	X4W3ENH1CV Y
KEGG[4]	D00076 Y
ChEBI	CHEBI:18357 Y
ChEMBL[5]	CHEMBL1437 Y
Hemijski podaci
Formula	C8H11NO3
Mol. masa	169.18 g/mol
Sinonimi	Noradrenalin (R)-(–)-Norepinefrin l-1-(3,4-Dihidroksifenil)-2-aminoetanol
Fizički podaci
Gustina	1.397±0.06 g/cm³
Tačka topljenja	217 °C (423 °F) (razlaže se)
Tačka ključanja	442.6 °C (829 °F) ±40.0 °C
Farmakokinetički podaci
Metabolizam	Hepatički
Izlučivanje	Urin (84-96%)
Farmakoinformacioni podaci
Licenca	US FDA:link
Trudnoća	B3(AU) C(US)
Pravni status	Samo na recept (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (SAD)
Način primene	Intravenozno

Rasprostranjenost

• Najveći deo noradrenalina proizvodi se u postgangliskim simpatičkim vlaknima. Njegovim oslobađanjem i vezivanjem za odgvarajuće receptore ciljnih organa ostvaruje se dejstvo simpatičkog sistema. Neka simpatička vlakana sekretuju sa noradrenalinom neuropeptid Y i ATP kao kontransmitere.
• Jedan deo potiče iz srži nadbubrežnih žlezda. Odatle se sekretuje u direktno krv i putem nje dospeva do gotovo svih organa gde se vezuje za receptore i ostvaruje svoju funkciju.
• U produženoj moždini i moždanom mostu (latinski: ) nalazi se plavo plavo jedro (latinski: ), čiji su neuroni bogati noradrenalinom. Nervne ćelije iz ovog jedra protežu se do kore velikog mozga, kičmene moždine, malog mozga. Ovi neuroni imaju ulogu u ragulaciji sna i budnosti, kontroli krvotoka...

Uloga

Noradrenalin je jedan od hormona stresa. Usled stresne reakcije dolazi do aktivacije simpatičkog sistema i lučenja noradrenalina. Pod uticajem ovog neurotransmitera dolazi do:

• aktivacije moždanih struktura i usmeravanja pažnje
• ubrzanje rada srca (ß1)
• povećanja snage srca (β1)
• suženja krvnih sudova (vazokonstrikcija) (α1) perifernog tkiva
• proširenja zenica (midrijaza)
• imhibicije rada creva i bešike, i pojačavanja tonusa mičića sfinktera.
• Noradrenalin učestvuje još u regulaciji sna i raspoloženja.

Noradrenalin priprema organizam za borbu ili beg.

Glavni članak: Autonomni nervni sistem

Metabolizam i dejstvo adrenalina

Sinteza

Noradrenalin zajedno sa dopaminom i adrenalinom pripada grupi kateholamina. Svi katehoamini se sintetišu iz aminokiseline tirozin. Sinteza se vrši direktno u nervnim završecima adrenergičkih neurona, odnosno ćelija srži nadbubrežnih žlezdi, koji poseduju enzime neophodne za ovu sintezu. Tirozin se transportuje iz spoljašnje sredine, mada se može proizvesti iz aminokiseline fenilalanin u ćelijama. Najpre se tirozin hidroksiliše uz pomoć tirozinhidroksilaze do dihidroksifenilalanina (DOPA). Zatim se DOPA procesom dekarboksilacije uz dejstvo enzima dekarboksilaza aromatičnih aminikiselina prevede u dopamin. Dopamin se hidroksiliše preko enzima dopaminhidroksilaza i nastaje noradrenalin. Reakcija može teći dalje jer se metilovanjem noradrenalina dobija adrenalin, još jedan od neurotransmitera.

Noradrenalin se skladišti u sinaptičkim vezikulama, odnosno vezikulama ćelija srži nadbubrežnih žlezda, odakle se i oslobađa procesom egzocitoze.

Dejstvo

Noradrenalin ispoljava dejstvo vezujući se za odgovarajuće receptore. Postoje α i β receptori. Svi receptori su povezani sa G-proteinom.^[8] α receptori se dele na α1 i α2, a β na β1, β2 receptore. Noradrenalin se vezije pretežno za α i za β1 receptore, dok se za β2 receptore vezuje nešto slabije. Odatle potiče i mala razlika u dejstvu ovih veoma sličnih supstanci, tako da npr. adrenalin preko β2 receptora može delovati vazodilatatorno, a preko α1 vazokonstriktorno, dok noradrenalin deluje više preko α1 receptora vazokonstriktorno.^[9]

α1-receptori aktiviraju preko proteina-G fosfolipazu C, koja dovodi do daljih promena.

α2-receptori inhibiraju preko proteina-G adenilciklazu-smanjuje se koncentracija cAMP-a, otvaraju se kalijumski kanali, a zatvaraju kalcijumski. Ovi receptori imaju inhibitorno dejstvo.

ß1, ß2-receptori aktiviraju preko proteina-G adenilciklazu, što dovodi do daljih promena kao npr. razgradnja glikogena, razgranja masti...

Glavni članak: Protein-G

Glavni članak: Sinapse

Inaktivacija nordrenalina

Noradrenalin je vrlo kratko vreme aktivan, jer se brzo inaktivira reapsorpcijom u nervne završetke. U njihovoj citoplazmi se razgrađuje putem enzima monoaminooksidaza (MAO) i kateholamin-O-metiltransferaza (COMT) ili ponovo skladišti u vezikule. Proizvodi inaktivacije su normetanefrin, i vanilin mandelična kiselina. Koncentracija vanilin mandelične kiseline se može meriti u mokraći, što igra ulogu u dijagnozi nakih bolesti.

Neke supstance kao npr. kokain blokiraju reasorpciju noradrenalina u nervne završetke i tako produžavaju Njegovo dejstvo. Kokain inače sprečava i razgradnju dopamina i serotonina.

U lečenju depresije koriste se takođe lekovi (triciklični antidepresivi) koji pretežno blokiraju reapsorpciju noradrenallina (u manjoj meri i druga dva spomenuta neurotransmitera) u nervne završetke. Postoje i druge vrste antidepresiva, koji selektivno sprečavaju reapsorpciju serotonina i noradrenaline.

Poremećaji

• Feohromocitom

Feohromocitom je tumor koji proizvodi i oslobađa kateholamine i serotonin. Karakteriše se naglim napadima visokog krvnog pritiska (hipertenzija), crvenila (engleski: ) i povraćanja.