Sigma-1 receptor

Sigma-1 receptor (σ₁R) je šaperonski protein na endoplazmatičnom retikulumu (ER) koji moduliše kalcijumsku signalizaciju putem IP3 receptora.^[1] Sigma-1 receptor je kod čoveka kodiran SIGMAR1 genom.^[2][3]

edit

Sigma-1 receptor 1
Identifikatori
Simboli	SIGMAR1; SRBP; OPRS1; FLJ25585; MGC3851
Vanjski ID	OMIM: 601978 MGI: 1195268 HomoloGene: 39965 GeneCards: SIGMAR1 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • vezivanje leka • receptorska aktivnost • aktivnost C-8 sterol izomeraze Celularna komponenta • ćelijska zaštita • nukleus • endoplazmatični retikulum • integralno sa ćelijskom membranom • nukleusna unutrašnja membrana • membrana endoplazmatičnog retikuluma • nukleusna spoljašnja membrana • ćelijska membrana Biološki proces • lipidni transport • proces ergosterolne biosinteze
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	10280	18391
Ensembl	ENSG00000147955	ENSMUSG00000036078
UniProt	Q99720	O55242
RefSeq (mRNA)	NM_005866	NM_011014
RefSeq (protein)	NP_005857	NP_035144
Lokacija (UCSC)	Chr 9: 34.62 - 34.63 Mb	Chr 4: 41.69 - 41.69 Mb
PubMed pretraga

Sigma-1 receptor je transmembranski protein koji je izražen u mnogim tipovima tkiva. On je posebno koncentrovan u pojedinim regionima centralnog nervnog sistema.^[4] Za njega se smatra da učestvuje u velikom broju sistema, što obuhvata kardiovaskularne funkcije, šizofreniju, kliničku depresiju, efekte zloupotrebe kokaina, i rak.^[5][6] Dostupne se detaljne informacije o afinitetu vezivanja stotina sintetičkih jedinjenja za sigma-1 receptor.

Endogeni ligand sigma-1 receptora još uvek nije poznat. Trag amini i halucinogen dimetiltriptamin (DMT), kao i neuroaktivni steroidi poput dehidroepiandrosterona (DHEA) i pregnenolona, mogu da aktiviraju ovaj receptor.^[7]

Struktura

Sigma-1 receptor je integralni membranski protein sa 223 aminokiselina. On nije sličan ni sa jednim drugim poznatim proteinom sisara. On je 30% identičan i 66% homologan sa fungalnom sterol izomerazom, mada nema sposobnost izomeracije sterola.^[8] Hidropatska analiza sigma-1 receptor ukazuje na postojanje tri hidrofobna regiona, i postoji evidencija da postoje dva transmembranska segmenta. Kristalna struktura sigma-1 receptora nije dostupna.

Ligandi

Selektivni ligandi σ1 receptora:

• L-687,384
• PRE-084: agonist
• PD 144418
• 3-[[1-[(4-hlorofenil)metil]-4-piperidil]metil]-1,3-benzoksazol-2-on: veoma visok afinitet vezivanja i selektivnost^[9]
• 1'-[(4-fluorofenil)metil]spiro[1H-izobenzofuran-3,4'-piperidin]^[10]
• 1-benzil-6′-metoksi-6′,7′-dihidrospiro[piperidin-4,4′-tieno[3.2-c]piran]: selektivni antagonist^[11]
• 1'-benzil-6-metoksi-1-fenil-spiro[6H-furo[3,4-c]pirazol-4,4'-piperidin]^[12]
• (−)-(S)-4-metil-1-[2-(4-hlorofenokis)-1-metiletil]piperidin^[13]

Postoji niz liganda koji imaju visok afinitet za σ1 ali im bilo nedostaje σ2 selektivnost ili imaju visok afinitet na druga mesta vezivanja, npr. haloperidol. Postoje i mnogobrojni agensi koji imaju umerenu σ1 aktivnost.^[14][15]

Povezano

• Sigma receptor
• Sigma-2 receptor