Tamoksifen

Tamoksifen je antagonist estrogenskog receptora u tkivu dojki putem njegovog aktivnog metabolita, hidroksitamoksifena. U drugim tkivima kao što je endometrijum, on dejstvuje kao agonist, iz kog razloga se tamoksifen može karakterisati kao mešoviti agonist/antagonist. On se koristi kao standardna endokrina (antiestrogenska) terapija za hormonski receptor-pozitivni rani rak dojke kod pre-menopoznih žena, kao alternativa inhibitorima aromatoze.^[6]

Tamoksifen

(IUPAC) ime
(Z)-2-[4-(1,2-diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-N,N-dimethyl-ethanamine
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	10540-29-1
ATC kod	L02BA01
PubChem[1][2]	2733526
DrugBank	APRD00123
ChemSpider[3]	2015313
UNII	094ZI81Y45 Y
KEGG[4]	D08559 Y
ChEMBL[5]	CHEMBL83 Y
Hemijski podaci
Formula	C26H29NO
Mol. masa	371.515 g/mol 563.638 g/mol (citratna so)
SMILES	eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Metabolizam	Hepatički (CYP3A4, 2C9 i 2D6)
Poluvreme eliminacije	5–7 dana
Izlučivanje	Fekalno
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status	POM (UK) ℞-only (SAD)
Način primene	Oralno

Nekim ćelijama raka dojke ze neophodan estrogen za rast. Estrogen se vezuje za i aktivira estrogenski receptor tih ćelija. Tamoksifen se metabolizuje u jedinjenja koja se takođe vezuju za estrogenski receptor, ali ga ne aktiviraju. Zbog tog kompetitivnog antagonizma, tamoksifen deluje kao slomljeni ključ u bravi koji sprečava ulaz drugih ključeva, i time se sprečava vezivanje estrogena za receptor. Na taj način se blokira rast raka dojke.

Tamoksifen je otkriven u kompaniji ICI Farmaceutikal^[7] (sada AstraZeneca) i prodaje se pod imenima Nolvadex, Istubal, i Valodex. Međutim, ovaj lek je i pre isteka patenta bio, i još uvek jeste, široko poznat po svom generičkom imenu „tamoksifen“.

Lečenje raka dojke

Nolvadex (tamoksifen) 20 mg tablete

Tamoksifen se koristi za lečenje ranog i razvijenog ER+ (estrogenski receptor pozitivnog) raka dojke kod pre- i post-menopoznih žena.^[8] Pored toga, on se često koristi u hormonskom lečenju raka dojke muškaraca.^[9] On je takođe odobren od strane FDA za prevenciju raka dojke kod žena sa rizikom razvijanja bolesti.^[10] On je još bio odobren za redukciju kontralateralnog (nasuprot dojke) karcinoma.

Komparativne studije

Velika STAR klinička studija iz 2006 je došla do zaključka da je raloksifen jednako efektivan u umanjenju učestalosti raka dojke, ali da je nakon u proseku 4-godine praćenja bilo 36% manje raka materice i 29% manje ugrušavanja krvi kod žena koje su uzimale raloksifen nego kod žena na tamoksifenu, mada ove razlike nisu statistički značajne.^[11][12][13]