Kapa opioidni receptor
From Wikipedia, the free encyclopedia
Remove ads
κ-opioidni receptor () je tip opioidnog receptora koji vezuje opioidne peptide dinorfine kao primarne endogene ligande.[1] κ-opioidni receptor je široko rasprostranjen u mozgu (hipotalamus, centralna siva masa, i ), kičmenoj moždini (), i u neuronima bola.[2][3]
Remove ads
Tipovi
Na osnovu istraživanja receptorskog vezivanja, tri varijante κ-opioidnog receptora se karakterisane: κ1, κ2, i κ3.[4][5] Međutim, samo jedan cDNK klon je identifikovan,[6] i stoga su ovi receptorski tipovi verovatno posledica interakcija sa drugum membranskim proteinima.[7]
Funkcija
Dugo vremena je poznato da su agonisti κ-opioidnog receptora disforični.[8] Međutim, takođe je pokazano je da disforija uzrokovana agonistima κ-opioidnog receptora zavisna od pola osobe.[9][10] Nedavna istraživanja ukazuju na niz drugih nuspojava.[11] κ-opioidni receptor se smatra integralnom neurohemijskom komponentom adikcije i remisije.
Prenos signala
Aktivacija κ-opioidnog receptora agonistima je vezana sa G proteinimam , koji naknadno povišavaju aktivnost fosfodiesteraze. Ona razlaže cAMP, proizvodeći inhibitorni efekat u neuronima.[12][13][14] κ-opioidni receptori se takođe sprežu sa unutrašnje ispravljajućim kalijumskim[15] i -tip kalcijumskim jonskim kanalima.[16] Pokazano je da agonistom indukovana stimulacija κ-opioidnog receptora, poput drugih G-protein spregnutih receptora, može da dovede do aktivacije mitogenom-aktiviranih proteinskih kinaza (MAPK). To obuhvata ekstracelularnim signalom regulisanu kinazu, p38 MAP kinazu, i -terminalnu kinazu.[17][18][19][20][21][22]
Ligandi
Sintetički alkaloid ketazocin[23] i terpenoidni prirodni proizvod salvinorin A[24] su potentni i selektivni agonisti κ-opioidnog receptora. Ovaj receptor takođe posreduje dejstvo halucinogenih nuspojava opioida poput pentazocina.[25]
=== Agonisti ===
- Asimadolin
- Butorfanol
- Ciklazocin
- Dekstrometorfan
- Dinorfin (endogeni peptidni ligand)
- Enadolin
- - selektivan za κ2 tip
- - periferno selektivan
- Ketazocin
- - visoko selektivan
- Mentol
- Nalbufin
- Nalfurafin
- Norbuprenorfin
- Oksikodon
- Pentazocin
- Salvinorin A
- 2-Metoksimetil Salvinorin B[26] i njegovi etoksimetil i fluoroetoksimetil homolozi[27][28]
- Spiradolin
- Tifluadom
Antagonisti
Prirodni agonist
Menta
Nađeno u brojnim vrstama minta (pepermint, , i ), prirodno jedinjenje mentol je slab agonist k-opioidnog receptora[29]. Mint isto tako može da desenzitiviše region putem aktivacije TRPM8 receptora ('hladnoća'/mentol receptor).[30]
Ključno jedinjenje u , Salvinorin A, je poznato kao netoksični i potentni agonist κ-opioidnog receptora.[31][32]
Ibogain
Ibogain se koristi se za lečenje adikcije u pojedinim zemljama. On je postao ikona menadžmenta adikcije u nekim krugovima. Uprkos toga što ne izaziva zavisnost, ibogain se tretira kao kontrolisana supstanca u SAD-u, i stoga je njegovo posedovanje ilegalno. Ibogain je agonist κ-opioidnog receptora[33] i ta osobina može da doprinese njegovoj antizavisničkoj efikasnosti.
Remove ads
Interakcije
Za κ-opioidni receptor je pokazano da interaguje sa natrijum-vodonik antiporter 3 regulatorom 1[34][35] i ubikvitinom .[36]
Vidi još
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Remove ads