Бевацизумаб

Бевацизумаб (лат. Bevacizumabum) — синтетичний препарат, який є генно-інженерним моноклональним антитілом до фактора росту ендотелію судин VEGF-A^[1][2][3][4], яке не потребує зв'язування із рецептором до VEGF.^[5][6] Бевацизумаб застосовується переважно внутрішньовенно^[7][8], при макулодистрофії та інших очних захворюваннях застосовується також у вигляді внутрішньоочних ін'єкцій.^[9][8] Бевацизумаб уперше створений у США в лабораторії компанії «Genentech»^[10][11], та застосовується у клінічній практиці з 2004 року.^[8][11]

Бевацизумаб
Систематизована назва за IUPAC
рекомбінантні IgG1 моноклональні антитіла до VEGFA
Класифікація
ATC-код	L01XC07
PubChem
CAS	216974-75-3
DrugBank	DB00112
KEGG	D06409
Хімічна структура
Формула	C6638H10160N1720O2108S44
Мол. маса	149196,82 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	100% (в/в)
Метаболізм	Ретикулоендотеліальна система
Період напіввиведення	18-20 діб
Екскреція	НД
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	АВАСТИН®, «Дженентек Інк.»/«Хоффманн-Ля Рош Лтд»/«Рош Діагностикс ГмбХ», США/Швейцарія/Німеччина UA/547/13-300200000 20.08.2015-15/03/2018

Фармакологічні властивості

Бевацизумаб — синтетичний лікарський препарат, який є генно-інженерним рекомбінантним гуманізованим (від миші^[8]) моноклональним антитілом до фактора росту ендотелію судин VEGF-A.^[2][5] Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні із фактором росту ендотелію судин, що призводить до блокування зв'язування з його рецептором. Наслідком цього є пригнічення васкуляризації ділянок із високою швидкістю росту тканин, що призводить до інгібування росту тканин. Оскільки швидкий ріст характерний для тканин злоякісних пухлин, то бевацизумаб у першу чергу пригнічує васкуляризацію пухлини та ріст пухлинних клітин, а також пригнічує метастазування пухлин.^[1][4] Бевацизумаб застосовується при метастатичному колоректальному раку, метастатичному раку легень, метастатичному раку молочної залози, раку нирки^[8][1], раку яєчника^[6], гліобластомі^[2][5] та раку шийки матки^[12], переважно у складі комбінованої терапії з іринотеканом, карбоплатином, етопозидом^[5], циклофосфамідом, паклітакселом^[4], цитарабіном, темозоломідом^[2], топотеканом, гемцитабіном, тенопозидом та інтерфероном альфа-2а.^[1] Бевацизумаб, згідно з результатами клінічних досліджень, підвищує ефективність комбінованого лікування та збільшує середню тривалість життя хворих^[13][2][4], хоча із частими, проте переважно не важкими побічними ефектами.^[2][4] Найхарактернішим побічним ефектом бевацизумаба, хоча й нечастим^[12], стали перфорації порожнистих органів шлунково-кишкового тракту.^[10] Проте застосування бевацизумаба з іншим протипухлинним моноклональним антитілом — цетуксимабом — збільшувала кількість побічних ефектів та зменшувала тривалість життя хворих.^[14] Бевацизумаб також може застосовуватися при очних захворюваннях — макулодистрофії, діабетичній ретинопатії, ретинопатії недоношених.^[9]

Фармакокінетика

Бевацизумаб повільно розподіляється в організмі після ін'єкції. Біодоступність препарату після внутрішньовенного застосування біодоступність становить 100 %. Згідно із клінічними дослідженнями, бевацизумаб метаболізується у ретикулоендотеліальній системі^[8] до амінокислот та пептидів. Шляхи виведення бевацизумабу з організму достеменно не встановлені. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 18—20 діб (18 діб у жінок та 20 діб у чоловіків)^[1] (згідно частини джерел цей час може становити до 50 діб)^[8] і цей час не змінюється при печінковій та нирковій недостатності.^[1]

Показання до застосування

Бевацизумаб застосовують у складі комбінованої терапії при метастатичному колоректальному раку, метастатичному недрібноклітинному раку легень, розповсюдженому раку яєчника, раку очеревини, раку нирки та раку шийки матки.^[1]

Побічна дія

Застосування бевацизумабу супроводжується значною кількістю побічних ефектів. Дуже часто (до 86 % випадків застосування) спостерігаються токсичні ефекти на інфузійне введення препарату: нейтропенія, болі в кістках та м'язах, алопеція, нейропатія, артеріальна гіпертензія, гарячка, збільшення активності амінотрансфераз і лужної фосфатази в крові, блювання, кашель, задишка, вимипання на шкірі, набряки. Найважчими побічними ефектами є випадки легеневої тромбоемболії, які, щоправда, спостерігаються нечасто.^[6][4] Іншими характерними побічними ефектами є кровотечі та утворення гастроінтестинальних нориць.^[12] Дуже характерним побічним ефектом бевацизумаба, хоча й нечастим, стали перфорації порожнистих органів шлунково-кишкового тракту.^[10] Також для бевацизумабу характерні інші побічні ефекти^[1]:

• З боку шкірних покривів — часто погіршення загоєння рани, сухість шкіри, зміна кольору шкіри, синдром Лаєлла, синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
• З боку травної системи — дуже часто стоматит, запор або діарея, нудота, біль у животі, кишкова непрохідність, виразки травного тракту.
• З боку нервової системи — часто головний біль, дизартрія, порушення смаку, сонливість, втрати свідомості, синдром зворотної задньої енцефалопатії, підвищена сльозотеча.
• З боку дихальної системи — часто риніт, задишка, носова кровотеча, рідше легенева гіпертензія, перфорація носової перегородки.
• З боку серцево-судинної системи — часто тромбоз глибоких вен, надшлуночкова тахікардія, поява застійної серцевої недостатності.
• З боку сечостатевої системи — протеїнурія, ниркова тромботична мікроангіопатія, пригнічення функції яєчників.
• Інфекційні ускладнення — сепсис, абсцеси та інші інфекції підшкірної клітковини, інфекції сечовидільних шляхів, некротичний фасціїт.
• Зміни в лабораторних аналізах — лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, лімфопенія..

Протипоказання

Бевацизумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату або до інших моноклональних антитіл, в дитячому віці, при вагітності та годуванні грудьми.^[1]

Форми випуску

Бевацизумаб випускається у вигляді концентрату розчину для інфузій у флаконах із вмістом діючої речовини 25 мг/мл по 4 та 16 мл.^[1]