Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид

Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид, також глюкозозалежний інсулінотропний пептид, глюкозозалежний інсулінотропний гормон, ГІП (англ. Gastric inhibitory polypeptide) – білок, який кодується геном GIP, розташованим у людей на довгому плечі 17-ї хромосоми.^[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 153 амінокислот, а молекулярна маса — 17 108^[4]. Це пептидний гормон, що виробляється K-клітинами слизової оболонки дванадцятипалої та проксимальної частини тонкої кишки. Належить до родини секретину.^{[5] [6]}

Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид
Наявні структури PDB Пошук ортологів: PDBe RCSB Список кодів PDB 2L71, 2B4N, 2OBU, 2QKH, 2L70, 1T5Q
Ідентифікатори
Символи	GIP, gastric inhibitory polypeptide
Зовнішні ІД	OMIM: 137240 MGI: 107504 HomoloGene: 3043 GeneCards: GIP
Онтологія гена Молекулярна функція • hormone activity • GO:0001948, GO:0016582 protein binding • signaling receptor binding Клітинна компонента • цитоплазма • endoplasmic reticulum lumen • extracellular region • soma • secretory granule lumen • міжклітинний простір Біологічний процес • response to selenium ion • response to amino acid • GO:1904578 response to organic cyclic compound • digestive system development • regulation of insulin secretion • adult locomotory behavior • жіноча вагітність • response to peptide hormone • positive regulation of cAMP-mediated signaling • пам'ять • response to glucose • response to lipid • response to nutrient levels • positive regulation of synaptic transmission • exploration behavior • response to axon injury • response to starvation • Ноцицепція • positive regulation of glucagon secretion • positive regulation of glucose transmembrane transport • response to carbohydrate • triglyceride homeostasis • GO:0072468 сигнальна трансдукція • response to acidic pH • endocrine pancreas development • positive regulation of insulin secretion • довготривала потенціація • regulation of signaling receptor activity • G protein-coupled receptor signaling pathway • regulation of fatty acid biosynthetic process Джерела:Amigo / QuickGO
Ортологи
Види	Людина	Миша
Entrez	2695	14607
Ensembl	ENSG00000159224	ENSMUSG00000014351
UniProt	P09681	P48756
RefSeq (мРНК)	NM_004123	NM_008119
RefSeq (білок)	NP_004114	NP_032145
Локус (UCSC)	Хр. 17: 48.96 – 48.97 Mb	Хр. 11: 95.92 – 95.92 Mb
PubMed search	[1]	[2]
Вікідані
Див./Ред. для людей Див./Ред. для мишей

Структура

Зрілий ГІП людини складається з 42 амінокислотних залишків: H-Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-lle-Ser-Asp-Tyr-Ser-lle-Ala-Met- Asp-Lys-lle-His-Gla-Glii-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala- GIn-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asii-lle-Thr-GiD-OH. Одна частина молекули ГІП збігається з молекулою секретину, інша — з молекулою глюкагону.

Функції

Глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид є інкретином. Стимуляторами секреції ГІП є жири і вуглеводи, які надходять в тонку кишку після перевареної в шлунку їжі. Подібно до інших гормонів, ГІП транспортується кровотоком.

Основна функція глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду — стимуляція секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози у відповідь на прийом їжі. Крім того, ГІП пригнічує абсорбцію жирів, пригнічує реабсорбцію натрію і води в травному тракті, гальмує ліпопротеїнліпазу.

ГІП посилює секрецію глюкагону, ймовірно через активацію рецепторів на альфа-клітинах підшлункової залози. ^[7]

Клінічне значення

Хворі на цукровий діабет слабо реагують на введення тільки ГІП. ^[8]

Тирзепатид є подвійним агоністом глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1) та ГІП. Дослідження і клінічний досвід демонструють його ефективність в лікування цукрового діабету 2-го типу та ожиріння, що перевищує результати застосування тільки агоніста ГПП-1. ^[9]

У той же час, схожу ефективність демонструє застосування комбінації агоніст ГПП-1/антагоніст ГІП (експериментальний лікарський засіб марідебарт кафраглутид, MARITID). ^[10]

Парадокс того, що і агоніст і антагоніст ГІП у складі комбінованих лікарських засобів підсилюють протидіабетичну дію і знижують вагу тіла пояснюють, що хронічна активація рецепторів ГІП агоністом робить їх нечутливими і проявляється як дія антагоніста ^[11].

Послідовність амінокислот

10		20		30		40		50
MVATKTFALL		LLSLFLAVGL		GEKKEGHFSA		LPSLPVGSHA		KVSSPQPRGP
RYAEGTFISD		YSIAMDKIHQ		QDFVNWLLAQ		KGKKNDWKHN		ITQREARALE
LASQANRKEE		EAVEPQSSPA		KNPSDEDLLR		DLLIQELLAC		LLDQTNLCRL
RSR

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Література

• The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 doi:10.1101/gr.2596504
• Moody A.J., Thim L., Valverde I. (1984). The isolation and sequencing of human gastric inhibitory peptide (GIP). FEBS Lett. 172: 142—148. PMID 6745415 doi:10.1016/0014-5793(84)81114-X