卡泊芬净

卡泊芬净（英语：Caspofungin^[1][4]）以商品名Cancidas等于市面销售，首先是由默克药厂^[5]推出的一种脂肽（英语：lipopeptide）抗真菌药。它是一被称为棘皮素类（英语：echinocandin）抗真菌药物家族中的一员。^[6]此药物通过抑制制酵素1,3-β-D-葡聚糖合成酶（英语：1,3-Beta-glucan synthase）来破坏真菌的细胞壁完整性而发挥作用。^[7]

卡泊芬净

临床资料
读音	/ˌkæspoʊˈfʌndʒɪn/ KAS-poh-FUN-jin
商品名（英语：Drug nomenclature）	Cancidas
其他名称	(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyltetradecanoyl)- 4-hydroxy-L-ornithyl-L-threonyl-trans-4-hydroxy-L-prolyl-(S)-4-hydroxy-4-(p-hydroxyphenyl)-L-threonyl-threo-3-hydroxy-L-ornithyl-trans-3-hydroxy-L-proline cyclic (6→1)-peptide [1]:185 1-[(4R,5S)-5-[(2-Aminoethyl)amino]-N2-(10,12-dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithine]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithine] pneumocandin B0[2]
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a615001
核准状况	美 DailyMed: Caspofungin
怀孕分级	澳: B3
给药途径	静脉注射
ATC码	J02AX04 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4）[3] 欧：Rx-only 美：处方药（℞-only）[2] 处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	100% (静脉注射)
血浆蛋白结合率	~97%
药物代谢	肝脏
生物半衰期	9–11 hours
排泄途径	肾脏 (41%), 粪便 (35%)
识别信息
IUPAC命名法 (10R,12S)-N(2R,6S,9S,11R,12S,14aS,15S,20S,23S,25aS)-12-[(2-Aminoethyl)amino]-20-[(1R)-3-amino-1-hydroxypropyl]-23-[(1S,2S)-1,2-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]-2,11,15-trihydroxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,8,14,19,22,25-hexaoxotetracosahydro-1H-dipyrrolo[2,1-c:2',1'-l] [1,4,7,10,13,16]hexaazacyclohenicosin-9-yl10,12-dimethyltetradecanamide
CAS号	162808-62-0  Y 179463-17-3
PubChem CID	16119814 as acetate: 16119813
DrugBank	DB00520 Y as acetate: DB00520
ChemSpider	17277006 as acetate: 5254092
UNII	F0XDI6ZL63 as acetate: VUW370O5QE Y
KEGG	D07626 N as acetate: D02501
ChEBI	CHEBI:474180 Y
ChEMBL	ChEMBL499808 Y as acetate: ChEMBL4297142
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID30873204
化学信息
化学式	C52H88N10O15
摩尔质量	1,093.33 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像 as acetate: 交互式图像
SMILES [C@@]12(N(C[C@@H](C1)O)C([C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@](C[C@H]([C@@H](NCCN)NC([C@@H]3[C@H](CCN3C([C@H]([C@@H](CCN)O)NC(=O)[C@H]([C@@H]([C@H](C4=CC=C(C=C4)O)O)O)NC2=O)=O)O)=O)O)(NC(CCCCCCCC[C@H](C[C@H](CC)C)C)=O)[H])=O)[H] as acetate: CC(O)=O.CC(O)=O.[H][C@@]12C[C@@H](O)CN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@]([H])(C[C@@H](O)[C@@H](NCCN)NC(=O)[C@@H]1[C@@H](O)CCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)[C@H](O)[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1)[C@H](O)CCN)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O
InChI InChI=1S/C52H88N10O15/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-/m0/s1 Y Key:JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N Y as acetate: InChI=1S/C52H88N10O15.2C2H4O2/c1-5-28(2)24-29(3)12-10-8-6-7-9-11-13-39(69)56-34-26-38(68)46(55-22-21-54)60-50(75)43-37(67)19-23-61(43)52(77)41(36(66)18-20-53)58-49(74)42(45(71)44(70)31-14-16-32(64)17-15-31)59-48(73)35-25-33(65)27-62(35)51(76)40(30(4)63)57-47(34)72;2*1-2(3)4/h14-17,28-30,33-38,40-46,55,63-68,70-71H,5-13,18-27,53-54H2,1-4H3,(H,56,69)(H,57,72)(H,58,74)(H,59,73)(H,60,75);2*1H3,(H,3,4)/t28-,29+,30+,33+,34-,35-,36+,37-,38+,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-;;/m0../s1 Key:OGUJBRYAAJYXQP-IJFZAWIJSA-N

卡泊芬净是美国食品药物管理局（FDA）核准的首个真菌1,3-β-D-葡聚糖合成酶合成抑制剂。^[8]药物透过静脉注射方式给药，^[2]市面已有通用名药物流通。^[9]此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。^[10]

医疗用途

注射用醋酸卡泊芬净最初于2001年获得FDA和欧洲药品管理局 (EMA) 的批准作医疗用途。^[11][12]

两个组织批准的治疗适应症包括对发热中、嗜中性白血球低下成人，用于治疗假定真菌感染的经验性疗法，对成年侵袭性曲霉病患者，当其病情对其他抗真菌药物难治或不耐受时，用于挽救性治疗。FDA核准的适应症还包括真菌血症（英语：candidemia）的治疗，及对特定念珠菌属感染的治疗，包括腹腔内脓疡、腹膜炎、胸膜腔感染和食道炎。EMA核准的适应症则包括成人广泛性侵袭性念珠菌病（英语：invasive candidiasis） 的治疗。

先前研究中的治疗平均持续时间是34天。也有经过一天治疗即痊愈的案例。然而有少数人接受长达162天的治疗，且对药物的耐受性良好，显示在复杂的曲霉病病例中可能需要长期使用并且耐受性良好。一般来说，治疗的持续时间取决于疾病的严重程度、临床反应以及免疫功能低下人群的免疫功能改善。

约36%对其他疗法难治的患者对卡泊芬净的治疗反应良好，至有70%对其他治疗方法不耐受的患者也被归类为治疗有效。于治疗侵袭性曲霉病方面，迄今尚未进行此药物与其他药物的直接比较研究。

活性范围

卡泊芬净可有效治疗曲霉病菌和念珠菌属引起的真菌感染。它是棘皮素类家族的成员，是一类新型抗真菌剂，对所有念珠菌属物种具有广谱活性。与氟康唑或两性霉素B的治疗作用相比，此三种药物已被证明在明确的临床环境（包括侵袭性念珠菌感染、念珠菌食道炎和念珠菌血症）中均非常有效（表现优异）。已观察到这些药物对近平滑念珠菌（英语：C. parapsilosis）和贾氏念珠菌（C. guilliermondii）具有较高的最小抑菌浓度 (MIC)。^[13]

在少数白色念珠菌感染患者中，已发现对卡泊芬净敏感性降低的突变体，但目前仍很少见。其机转可能是1,3-β-D-葡聚糖合成酶基因的点突变。^[14]目前尚无关于白色念珠菌之外的其他真菌产生抗药性的报告。

以下是一些具有医学意义的微生物最小抑菌浓度敏感性数据。

• 白色念珠菌0.015 - 16微克/毫升
• 克鲁斯念珠菌（英语：Candida krusei）0.03 - 8微克/毫升
• 新型隐球菌 - 16微克/毫升

特定人群

在动物身上的研究显卡泊芬净具有胚胎毒性。^[15]这项药物仅限于对于个体的潜在利益大于胎儿风险时，方可在怀孕期间使用。^[16]对于采母乳哺育婴儿的个体，根据一些专家意见，建议谨慎使用，而根据一些权威机构，则为哺乳期间不建议使用此药物。^[16]

卡泊芬净经FDA核准用于年纪在三个月及以上的患者。^[2]剂量是透过莫斯特勒公式（Mosteller formula）计算出患者的体表面积（英语：body surface area） （BSA）来设定。^[17]

不良影响

卡泊芬净的副作用发生率似乎相对较低。^[18]在临床研究和上市后报告中，使用者出现的副作用如下：

• 消化道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻
• 中枢神经系统：头痛
• 全身性：发烧、静脉炎（或血栓性静脉炎（英语：thrombophlebitis）、静脉插管部位并发症（如出现硬结）、不明疼痛、类流感症候群（英语：Influenza-like illness）、肌肉痛、寒颤和感觉异常
• 呼吸系统：呼吸困难
• 肾脏：血浆肌酸酐升高
• 血液学：贫血
• 电解质：低血钾
• 肝脏：肝酵素增加（无症状）
• 过敏反应：皮疹、脸部水肿、搔痒
• 其他：心跳过速

其他罕见但可能严重的反应包括史蒂芬斯－强森症候群、败血性休克和多形性红斑（英语：erythema multiforme）。^[18]

肝脏影响

与单独使用环孢素相比，在健康志愿者中同时使用卡泊芬净和环孢素hui导致肝脏酵素（GOT(又称为AST)和GPT(又称为ALT)）更频繁升高。根据这些数据，联合使用卡泊芬净和环孢菌素A并不会显著增加临床相关性肝毒性的风险。^[19]

敏感度反应

已观察到使用本药物会有组织胺释放引起的反应（皮疹、脸部肿胀、搔痒、温热感）。^[18]

药理学

卡泊芬净由纽莫康定B0（英语：Pneumocandin B0） 半合成，纽莫康定B0是名为Glarea lozoyensis真菌的发酵产物。^[8]

药物动力学

卡泊芬净在肝脏中经由胜肽水解和N-乙酰化缓慢代谢。如果肝功能受损，则需要减少剂量。卡泊芬净也会自发性化学降解为开环肽化合物L-747969。其他代谢涉及水解成组成型氨基酸及其衍生物，包括二羟基高酪胺酸和N-乙酰基-二羟基高酪胺酸。^[2]

与其他药物交互作用

• 环孢素
• 他克莫司（免疫抑制药物）：具有潜在药物动力学交互作用
• 其他全身性抗霉菌药物：但未见与两性霉素B、伊曲康唑和霉酚酸发生交互作用
• 药物清除诱导剂（例如卡马西平、苯妥英、利福平、地塞米松）：可考虑将静脉注射剂量从50毫克增加到70毫克作为维持剂量。