普拉佐米星

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普拉佐米星 (INN:plazomicin，或译普拉米星)，商品名称为"Zemdri"，是一种胺基糖苷类抗生素，用于治疗复杂性尿路感染。^[1]截至2019年，此药物仅被建议用于无其他替代选择的病患。^[1]

普拉佐米星

临床资料
读音	pla" zoe mye' sin
商品名	Zemdri
其他名称	ACHN-490, 6'-(Hydroxylethyl)-1-(HABA)-sisomicin
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a618037
核准状况	美 DailyMed: Plazomicin
给药途径	静脉注射
药物类别	胺基糖苷类抗生素
ATC码	J01GB14 (WHO)
法律规范状态
法律规范	美：处方药（℞-only）
识别信息
IUPAC命名法 (2S)-4-Amino-N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-5-amino-4-[[(2S,3R)-3-amino-6-[(2-hydroxyethylamino)methyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]oxy]-2-[(2R,3R,4R,5R)-3,5-dihydroxy-5-methyl-4-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-3-hydroxycyclohexyl]-2-hydroxybutanamide
CAS号	1154757-24-0
PubChem CID	42613186
DrugBank	DB12615
ChemSpider	26390008
UNII	LYO9XZ250J
KEGG	D10151 as salt: D10655
ChEMBL	ChEMBL1650559
PDB配体ID	EDS (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID001031303
化学信息
化学式	C25H48N6O10
摩尔质量	592.69 g·mol−1
3D模型（JSmol）	交互式图像
SMILES CN[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@H](O[C@H]3OC(=CC[C@H]3N)CNCCO)[C@@H](N)C[C@H]2NC(=O)[C@@H](O)CCN)OC[C@]1(C)O
InChI InChI=1S/C25H48N6O10/c1-25(37)11-38-24(18(35)21(25)29-2)41-20-15(31-22(36)16(33)5-6-26)9-14(28)19(17(20)34)40-23-13(27)4-3-12(39-23)10-30-7-8-32/h3,13-21,23-24,29-30,32-35,37H,4-11,26-28H2,1-2H3,(H,31,36)/t13-,14+,15-,16+,17+,18-,19-,20+,21-,23-,24-,25+/m1/s1 Key:IYDYFVUFSPQPPV-PEXOCOHZSA-N

普拉佐米星的给药途径为静脉注射。^[1]

使用后常见的副作用有：肾脏问题、腹泻、恶心和血压变化。^[1]其他严重的副作用有：听力损失、艰难拟梭菌感染腹泻、过敏性休克和肌肉无力。^[1]个体在怀孕期间使用可能会对胎儿造成伤害。^[1]普拉佐米星的作用机制是降低细菌制造蛋白质的能力。^[1]

普拉佐米星于2018年在美国获准用于医疗用途。^[2][3]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。^[4]

医疗用途

普拉佐米星已获得美国食品药物管理局（FDA）批准，用于治疗复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎（英语：pyelonephritis）），病原体为大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌 、奇异变形杆菌（英语：Proteus mirabilis）或阴沟肠杆菌（英语：Enterobacter cloacae）所引起，且病患的治疗选择有限或是没替代方案时。"Zemdri"透过静脉输注给药，每天注射一次。^[5][6][7][8]FDA曾拒绝批准其用于治疗血流感染，原因是缺乏经证实的疗效。^[2]然而缺乏经证实的疗效并非完全是抗生素本身的问题，更多是因为少有研究将普拉佐米星纳入。而使用小鼠模型进行的研究却显示出使用此药物有高存活率。^[9]

普拉佐米星据报导展现出体外协同活性：

• 当与达托霉素或头孢比普结合使用时，对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素金黄色葡萄球菌（英语：Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus）。
• 当与头孢吡肟（英语：cefepime）、多立福宁（英语：doripenem）、亚胺培南或哌拉西林/他唑巴坦结合使用时，对抗绿脓杆菌。^[10]

它还针对鲍氏不动杆菌展现出强效的体外活性。^[11]研究发现普拉佐米星在疗效上不低于美罗培南的。^[12][13]

历史

这款药物由一家名为Achaogen的生物技术公司所开发。FDA于2012年授予普拉佐米星快速审查通道（英语：Fast track (FDA)），以加速其开发和监管审查。^[14]FDA于2018年给予普拉佐米星核准，用于治疗选择有限或没替代方案的复杂性尿路感染成人病患。^[5]虽然Achaogen公司取得药物核准，但未能找到稳健的市场以供销售，而在数月后根据美国破产法第十一章宣告破产 。^[15][16]而普拉佐米星的权利被出售给Cipla美国公司（一家总部设于印度孟买的跨国制药和生物科技公司），此公司目前负责"ZEMDRI"的销售。^[17]目前在美国市场上并无普拉佐米星的通用名药物（学名药）贩售。^[18]

合成

普拉佐米星从西索米星（英语：sisomicin）衍生而来：它在第1位接上一个羟基胺基丁酸 (hydroxy-aminobutyric acid) 取代基，并在第6'位接上一个羟乙基 (hydroxyethyl) 取代基。^[19][10]后者（羟乙基取代基）使其能够抵抗氨基糖苷乙酰转移酶6'-N-型Ib (Aminoglycoside Acetyltransferase 6'-N- Type Ib, 简称AAC(6')-Ib) 的乙酰化作用（致使氨基糖苷类抗生素失去活性，细菌的蛋白质合成因此无法继续）。AAC(6')-Ib是最普遍存在的AAC酶，经过修饰的普拉佐米星衍生物能抵抗AAC酶的作用，是该药物具备克服广泛细菌抗药性的关键优势。^[20]

名称

Plazomicin是此药物的国际非专有药名 (INN)。^[21]