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氢羟肾上腺皮质素

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氫羥腎上腺皮質素
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氢羟肾上腺皮质素INN:hydrocortisone),又称氢化皮质酮氢化可体松,是皮质醇作为药物使用时的名称[14]。它是一种糖皮质激素,具有抗炎性免疫抑制作用[1]。可以治疗:肾上腺机能不全肾上腺生殖器综合症高血钙甲状腺炎类风湿性关节炎皮肤炎哮喘慢性阻塞性肺病等疾病[1]。它是肾上腺功能不全的首选药物[15]

事实速览 临床资料, 商品名(英语:Drug nomenclature) ...

给药方式有口服、局部涂抹的外用静脉注射直肠给药英语Rectal adminitration[1]。长期使用后,若考虑停药,应缓慢以逐步减量方式进行[1]

用药后副作有情绪变化、感染风险增加和水肿[1]。长期使用后,常见副作用有骨质疏松症胃部不适身体虚弱、容易瘀伤念珠菌症[1]。虽然可以在怀孕期使用,但对胎儿是否安全性仍待确认[16]

氢羟肾上腺皮质素于1936年取得专利,并于1941年获准用于医疗用途,[17][18]并名列世界卫生组织基本药物标准清单[19]。市面上已有通用名药物。2014年发展中国家每日口服药物的每日费用约0.27美元[20]。在美国,一个月的治疗费用通常不到 25美元[21][1]。2022年,美国的最常用处方药中排名第202,共开立超过200万张的处方[22][23]

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医疗用途

氢羟肾上腺皮质素是皮质醇的药学名称,用于口服、静脉注射或局部(外用药物)等应用。它用作免疫抑制,通过注射以治疗严重的过敏反应,如过敏性休克血管性水肿,对需要类固醇治疗但无法口服药物的患者,取代泼尼松龙,以及在长期类固醇治疗的患者围手术期中使用,以预防肾上腺危象英语adrenal crisis(急性肾上腺功能不全)。它也可注射到因痛风等疾病引起的发炎关节中[24][25]

局部使用可治疗过敏性皮湿疹干癣、瘙和其他炎症性皮肤病。在大多数国家/地区,不用处方即可购买浓度为0.05%至2.5%(取决于当地法规)的局部氢羟肾上腺皮质素乳膏和软膏。在英国有一种更强效的乳膏,称为丁酸氢羟肾上腺皮质素(商品名:Locoid),需凭处方才能取得[26]

它也有栓剂形式,用来缓解痔疮的肿胀、瘙痒和不适[7]

它也有醋酸盐的形式(醋酸氢羟肾上腺皮质素),但药物动力学和药效学略有不同[7][27]

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药理学

药效动力学

氢羟肾上腺皮质素是一种皮质类固醇,具体作用于糖皮质素矿物皮质素受体,即其同时具有糖皮质素和矿物皮质素的双重作用[28]。矿物皮质素受体特异性配体的抗炎作用相对较糖皮质素为弱 ,且未发现与明显的免疫抑制有关联[28]

氢羟肾上腺皮质素的药效较合成皮质类固醇为低[13]。就抗发炎效果而言,泼尼松龙的效力约为氢羟肾上腺皮质素的4倍,地塞米松的则约为氢羟肾上腺皮质素的40倍[29]。泼尼松龙也可用于替代皮质醇,且在替代剂量(而非抗发炎剂量)下,其效力约为皮质醇的8倍[30]。氢羟肾上腺皮质素与其他合成皮质类固醇的等效剂量和相对效力,已有相关研究进行回顾与总结[13]

内源性皮质醇的产生率约为每天每平方米5.7至9.9毫克,相当于口服氢羟肾上腺皮质素剂量约为每天15至20毫克(针对体重70公斤的个体)[31][32]。一篇评论提出健康志愿者的每日皮质醇产生量为10毫克,并说在严重压力情况下(例如手术),每日皮质醇产生量可增加至400毫克[11]

研究人员已测定各种糖皮质激素效应所需的皮质醇/氢羟肾上腺皮质素总浓度和游离浓度[11]

药物动力学

吸收

口服氢羟肾上腺皮质素的生物利用度约为96% ± 20%[11][12]。氢羟肾上腺皮质素的药物动力学并非线性[11]。口服氢羟肾上腺皮质素的峰值水平为每1毫克剂量15.3 ± 2.9微克/升[11]。口服氢羟肾上腺皮质素达到峰值浓度的时间为1.2 ± 0.4小时[11]

外用药氢羟肾上腺皮质素的经皮吸收率差异很大,取决于实验情况。据不同研究报告,范围从0.5%到14.9%不等[33]。一些皮肤应用部位,如阴囊外阴,比其他应用部位(如前臂)更能有效吸收[33][34][35]。在一项研究中,根据应用部位的不同, 氢羟肾上腺皮质素的吸收量从0.2%到36.2%不等,其中足底的吸收率最低,阴囊的吸收率最高[35]。在不同的研究和受试者中,外阴对氢羟肾上腺皮质素的吸收率范围为4.4%到8.1%,而手臂的吸收率则为1.3%到2.8%[35][36][37]

分布

血液中大部分的皮质醇(约96%)都与蛋白质结合,包括皮质类固醇结合球蛋白英语Transcortin (CBG) 和血清白蛋白。一项药物动力学评论中指出,92% ± 2%的氢羟肾上腺皮质素与血浆蛋白结合[11]。游离皮质醇很容易穿过细胞膜[38]进入细胞内部后,与皮质类固醇受体相互作用[39]

代谢

氢羟肾上腺皮质素由11β-羟基类固醇脱氢酶 (11β-HSDs) 代谢成可体松,一种无活性的代谢物[12][11]。它还会被5α-、5β-和3α-还原成5α二氢皮质醇英语5α-Dihydrocortisol5β二氢可体松英语dihydrocortisones四氢皮质醇英语Tetrahydrocortisol四氢可的松英语tetrahydrocortisones[40][11][12]

清除

氢羟肾上腺皮质素的生物半衰期约为1.2至2.0小时,平均约为1.5小时,无论是口服还是非肠道给药均如此[11][12]。全身性氢羟肾上腺皮质素的作用持续时间为8到12小时[13]

化学

氢羟肾上腺皮质素又称为 11β,17α,21-三羟基孕-4-烯-3,20-二酮,是一种天然存在的孕烷类固醇[41][42]。有多种氢羟肾上腺皮质素酯上市,作医疗用途[41][42]

社会与文化

法律地位

欧洲药品管理局 (EMA) 人用药物委员会英语Medicinal Products for Human Use (CHMP) 与2021年3月采纳一项正面意见,建议授予药物Efmody上市许可,Efmody为治疗12岁及以上族群的先天性肾上腺增生症(CAH)之用[43]。药物的申请者是Diurnal Europe BV[43]。Efmody于2021年5月在欧盟获准用于医疗用途[9]

反竞争行为

根据英国公平竞争及市场管理局 (CMA) 所进行一项针对氢羟肾上腺皮质素药片供应的调查,发现药物供应商Auden McKenzie和Actavis英语Actavis两家公司从2008年10月起对10毫克和20毫克的药片收取"过高且不公平的价格",并与潜在竞争对手达成协议,向同意不进入氢羟肾上腺皮质素市场的公司支付费用,使得这两家能够以"通用名药物",而非品牌产品的形式供应,从而逃避价格管制,直到最终其他公司进入市场。这两家参与违反竞争法的公司被处以总计超过2.55亿英镑的罚款[44]

研究

COVID-19

研究发现氢羟肾上腺皮质素较其他常规护理或安慰剂, 能有效降低重症COVID-19患者的死亡率[45]

参考文献

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