艰难拟梭菌

艰难拟梭菌^[1]（学名：Clostridioides difficile，C. diff）又称艰难类梭菌^[2]，旧名艰难梭菌^[3]（Clostridium difficile）、困难梭状芽孢杆菌^[4]、困难梭状杆菌^[5][6]，属厌氧性拟梭菌属细菌，一般寄生在人的肠道内。厌氧性细菌是指那些在无氧条件下要比在有氧环境下生长好的细菌，而人的肠道正好是一个相对无氧的环境。如果过度服用某些抗生素，艰难拟梭菌的菌群生长速度加快，影响肠道中其他细菌，引发炎症。

艰难拟梭菌
琼脂平板上的艰难拟梭菌群落
艰难拟梭菌的显微照相
科学分类
域：	细菌域 Bacteria
门：	芽孢杆菌门 Bacillota
纲：	梭菌纲 Clostridia
目：	真细菌目 Eubacteriales
科：	消化链球菌科 Peptostreptococcaceae
属：	拟梭菌属 Clostridioides
种：	艰难拟梭菌 C. difficile
二名法
Clostridioides difficile Hall & O'Toole, 1935

艰难拟梭菌是梭菌属的一个成员，对氧十分敏感，很难分离培养，故得名。梭菌属成员很多，可分为几个群，其中有几个成员对人是致病性的。最著名的有产气荚膜梭菌、破伤风梭菌和肉毒梭菌。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等，破伤风梭菌可引起破伤风，肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹，先从双侧颅神经阻碍开始，包括面部、头颅和咽部的肌肉，然后对称性下降，包括喉部和肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难，隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。

艰难拟梭菌发现于1935年，但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素（氨苄青霉素、头孢霉素、红霉素、氯林可霉素等）引起的伪膜性结肠炎有关，方被重视。

艰难拟梭菌广泛分布于自然环境中，如土壤、干草、沙、一些大型动物（牛、驴和马）的粪便，及狗、猫、啮齿动物和人的粪便，除此之外还大量存在于水和动物的肠道中。婴儿的粪便中常含有艰难拟梭菌，为新生婴儿肠道中正常菌群，大约50% 12月龄婴儿的肠道中有艰难拟梭菌，2岁以上儿童的带菌率大约为3%，但此菌在健康成人中出现频率较低，无症状带菌的成人在瑞典是1.9%，在日本为15.4%，这种细菌会产生肠毒素和细胞毒素^[7]，是一种能引起伪膜性结肠炎的厌氧梭菌属细菌^[8]，也是一种导致住院病人腹泻的常见细菌，病征由轻度以至严重的腹泻。

致病因子

主要为 toxin A（TcdA）、toxin B（TcdB）^[9][10]，借由将尿苷二磷酸葡萄糖 (UDP-glucose）的葡萄糖转移至 Rho small GTPase（糖基化）使其失活，这将导致：

1. 肌动蛋白解聚化（actin depolymerization），破坏细胞骨架完整性，因而出现细胞病变(变圆)，并导致由caspase-3、9介导的细胞凋亡。

1. 活化TLR-4、5，促大量发炎细胞激素(IL-1β、IL-12、IL-18、TNF-α)产生，导致严重的肠道发炎。

以上带来的结果使肠道上皮细胞大量死亡、上皮紧密连接被破坏，使肠道通透性增加并导致腹泻。^[11]

疾病与症状

艰难拟梭菌可定植于人体肠道而不出现症状，因为肠道正常菌丛可压制其生长，但当使用大量广谱抗生素(如头孢菌素)，会杀死正常菌丛，使艰难拟梭菌大量增生并产生毒素，导致腹泻、恶心、发烧，甚至导致伪膜性结肠炎及毒性巨结肠症(Toxic megacolon)致死。

治疗

通常使用甲硝唑、万古霉素治疗，近期发现以粪便微生物移植作为治疗手段有更好的效果且更少的副作用^[12]。