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醋酸甲羟孕酮
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醋酸甲羟孕酮（INN:medroxyprogesterone acetate，MPA），其注射剂型则称长效醋酸甲羟孕酮（depot medroxyprogesterone acetate，DMPA）。商品名有狄波-普维拉（Depo-Provera），口服剂型商品名有法禄达（英语：Farlutal）[9]等，是黄体酯酮 (药物)类激素药物[10][3]。适应范围，包括避孕与激素替代疗法[10] [3]。也可用于治疗子宫内膜异位症、异常子宫出血、女性化激素疗法及某些类型的癌症[10]。药物可单独使用，也可与雌激素(药物)并用[11] [12]。有口服、舌下、肌肉或皮下注射等不同剂型[10]。
常见的副作用有月经失调（如闭经） 、腹痛和头痛[10]。更严重的副作用有骨质流失、血栓、过敏和肝脏问题[10]。因有伤害胎儿的可能，故不建议个体在怀孕期使用[10]。 醋酸甲羟孕酮是一种人工合成的黄体酯酮 (药物)，它能活化孕酮受体，即孕酮的生物学靶点[3]。它也具弱的糖皮质激素活性和非常弱的雄激素活性，但无其他重要的激素活性[3] [13]。因为它的孕激素活性，使用后会减少人体的促性腺激素释放，并抑制性激素浓度[14]。它能抑制排卵而达到避孕的目的[10]。
醋酸甲羟孕酮在1956年被发现，在1959年取得美国的医疗使用许可[15] [16] [10]。已名列世界卫生组织基本药物清单中[17]。它是停经后激素治疗和纯孕激素避孕药中最常用的孕激素[18] [19]。注射型药物已在100多个国家取得长效型避孕药的使用许可[20] [21]。它是美国于2022年最常用处方药的第276名，开立的处方笺数量超过80万张[22][23]。
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医疗用途
醋酸甲羟孕酮（MPA）最常见的用途是制作长效醋酸甲羟孕酮（简称DMPA），这是一种长效、纯孕激素避孕药，供女性避孕。以相对高剂量使用可抑制排卵，是一种非常为有效的避孕药。MPA也与雌激素(药物)联合用于更年期（停经）激素替代疗法，以治疗和预防更年期后妇女的症状，例如潮热、萎缩性阴道炎和骨质流失[3]。
DMPA可降低男性的性冲动，可用于化学去势，以控制那些有性偏离或性欲亢进（包括已被定罪的性罪犯）者的不当或不必要的性行为[24][25]。
DMPA以Depo-Provera和Depo-SubQ Provera 104等品牌名称于市面上销售，用作长效避孕用途[27][28]。经由肌肉注射或皮下注射给药，在体内形成一个长效储库（depot），药物在往后数个月内会从中缓慢释放。
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美国知名人口学家和公共卫生专家James Trussell估计DMPA在"理想使用"下第一年的失败率，是七项临床试验失败率的平均值，为0.3% [29][30] 。
在2004年之前，James Trussell估计的DMPA"一般使用"失败率与其"理想使用"失败率相同：0.3%[31]。
仅含MPA成分的剂型有：2.5、5和10毫克的口服锭剂，150毫克/毫升（1毫升）或400毫克/毫升 (2.5毫升) 的微晶水性悬浮液（肌肉注射用），以及104毫克 (0.65毫升，浓度为160毫克/毫升) 的微晶水性悬浮液（皮下注射用） [41][42]。也曾以100、200、250、400和500毫克口服锭剂，500和1,000毫克口服悬浮液，以及50毫克/毫升微晶水性悬浮液（肌肉注射剂）上市 [43][44]。
禁忌症
副作用
使用MPA的女性最常见的副作用有痤疮、月经量变化、嗜睡，如果孕妇使用可能会导致胎儿出现出生缺陷。其他常见的副作用乳房胀痛、面部毛发增多、头发减少、难以入睡或维持安眠、胃痛以及体重减轻或是增加[48]。据报导，使用MPA女性的副作用还有性欲降低[49]。DMPA会影响月经出血模式。使用一年后，55%的女性会出现闭经（停经），两年后，比例上升到68%。在使用最初几个月，曾有"不规则或不可预测的出血或点状出血，或罕见的、大量或持续性出血"的报导[50]。MPA似乎与维生素B12缺乏症无关[51]。关于使用DMPA导致体重增加的数据也不一致[52][53]。
人们曾担忧像MPA这样的黄体脂酮可能有引发抑郁和情绪变化的风险，而导致一些临床医生和女性不愿使用[54][55]。然而，大多数研究均显示黄体脂酮并不会引起不良的心理影响（例如抑郁或焦虑），与一般流行的观念恰恰相反[54]。
由美国国家卫生院启动的妇女健康倡议，针对口服结合型雌激素 (CEEs) 和MPA组合与安慰剂相比的使用进行研究。但此项研究在发现意想不到的风险后，而必须提前终止。具体发现是虽然激素疗法不影响全因死亡率，但更年期激素疗法的好处（降低髋部骨折、大肠癌和子宫内膜癌的风险以及所有其他死因）被冠状动脉疾病、乳癌、中风和肺栓塞的风险增加所抵消[56]。
多项研究显示DMPA在未停经女性中作为纯孕激素避孕药使用时，与较高的静脉血栓风险有关联[57]
未停经女性和男性使用DMPA ，若是单独使用且未搭配雌激素，特别是在高剂量下，可能会导致骨密度降低。但此情况似乎也能恢复到正常水平，即使是使用多年之后。
目前对于使用DMPA的女性是否会增加感染艾滋病的风险，学术界仍存在不确定性。有些观察性研究显示风险可能增加，但也有其他研究未发现此种关联[58]。 世界卫生组织（WHO)在2012年2月和2014年7月发布声明，表示这些数据并不会改变他们对于艾滋病高风险女性使用DMPA，并无限制的建议（避孕医疗资格 (MEC) 第1类）[59][60]。
母乳哺育
进行母乳哺育的母亲可使用MPA。如果在产后立即给药，可能会导致大量出血（激素失衡导致的子宫内膜不稳定性表现），因此最好延迟到产后六周再使用。如果没进行哺乳，则可在产后五天内使用。
过量
医界曾进行"超高"MPA剂量给药进行研究，口服剂量高达每5,000毫克，肌肉注射剂量则高达每天2,000毫克，但未有重大的耐受性或安全性问题出现[61][62][63]。
药物交互作用
当将MPA与结合型雌激素并用，以治疗更年期症状时，会增加个体罹患乳癌、失智症和血栓的风险 [47] 。 但如果MPA是作为避孕药使用，通常不会与其他药物产生交互作用。值得注意的是当MPA与氨鲁米特联合用于治疗乳癌转移时，曾观察有抑郁症增加的现象[64]。此外，使用贯叶连翘（草药）可能会加速MPA在使用者体内代谢，而降低其避孕效果[47]。
药理学
MPA是孕酮受体 (PR)、雄性激素受体 (AR) 和糖皮质激素受体 (GR) 的激动剂[4]，分别以约0.01nM（奈摩尔每升）、1nM和10nM的半数最大效应浓度值激活这些受体[65]。
关于更年期替代剂量MPA的药代动力学研究非常少[66][3] 。口服MPA的生物利用度约为100%[3]。单次口服10毫克MPA 后，使用放射免疫分析法测得的MPA峰值水平在给药后2小时内达到1.2至5.2纳克/毫升[66][67]。
历史
MPA（醋酸甲羟孕酮）于1956年被发现[15][68][69][70]，Upjohn公司于1959年推出口服剂型（品牌名称Provera）以治疗妇科疾病[71][72]。注射剂型DMPA（品牌名称Depo-Prover）于1960年上市，用于癌症治疗[73]。含炔雌醇的口服避孕药 （品牌名称Provest）于1964年推出，但于1970年停产[74][75][76]。
DMPA于1950年代后期开发，并于1963年首次评估其作为注射避孕药的临床试验[77]。Upjohn公司在1967年向FDA申请肌肉注射用的DMPA (品牌名称Depo-Provera，150毫克/毫升MPA) 作为长效避孕药，但被驳回 [78][79]。然而此配方于1969年在美国以外的国家成功上市，并在1992年前于全球90多个国家销售[26]Upjohn公司在1978年和1983年再次尝试争取FDA批准DMPA作为避孕药，但两次申请都和1967年一样，也遭驳回[78][79]。DMPA最终于1992年获得FDA批准用于避孕，品牌名称为Depo-Provera[78]。DMPA的皮下注射配方Depo-SubQ Provera 10（104毫克/0.65毫升MPA）于2004年12月在美国作为避孕药推出，随后也被批准用于治疗子宫内膜异位症相关的骨盆腔疼痛[80]。
社会与文化
在全球各地均有口服MPA和注射剂型DMPA的供应[82] 。口服MPA可单独使用，也可与结合型雌激素、雌二醇和戊酸雌二醇组合使用[82]。DMPA已在全球100多个国家注册用作避孕用途[84][85][82]。注射剂型和环戊丙酸雌二醇的组合已在18个国家获准作为避孕药使用[84]。
兽医用途
MPA被用来减少公猫的攻击行为和随处喷尿行为[86]。对于控制已接受绝育手术的公猫来说会特别有效，需每月注射一次[86]。
参见
- 结合型雌激素/醋酸甲羟孕酮
- 环戊丙酸雌二醇/醋酸甲羟孕酮
- 环戊丙酸雌二醇/醋酸甲羟孕酮
- 聚雌二醇磷酸酯/醋酸甲羟孕酮
参考文献
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