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依托泊苷
化合物 来自维基百科，自由的百科全书
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依托泊苷[1][2]（INN：etoposide，VP-16）又名鬼臼乙叉苷、足叶乙苷，商品名有Vepesid、Eposin、Etopophos，是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。依托泊苷是鬼臼毒素（一种大量存在于鬼臼，尤其是盾叶鬼臼中的物质）的人工合成衍生物，用于治疗多种癌症，包括睾丸癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、神经母细胞瘤和卵巢癌[3]，也用于治疗噬血细胞性淋巴组织球增生症[4] 。
使用后的副作用相当常见，包括血球减少症、呕吐、食欲不振、腹泻、掉发和发烧。[3]严重的副作用有过敏反应和低血压。[3][5]个体于怀孕期间使用很可能会伤害胎儿。[3]依托泊苷属于拓扑异构酶抑制剂类药物。[3]据信依托泊苷的作用机制是干扰II型拓扑异构酶的正常功能，当依托泊苷造成癌细胞DNA大量断裂且无法修复时，就会触发细胞内的死亡机制，例如细胞凋亡，而达到抑制癌细胞生长和扩散的目的。[3]
依托泊苷于1983年在美国获准用于医疗用途。[3]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]
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医疗用途
依托泊苷被用来治疗多种癌症，包括肺癌、睾丸癌、卡波西肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗，如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法（用于睾丸癌的一线治疗）。它还被用于造血干细胞移植的预处理。[7]
给药
静脉注射必须缓慢进行（30~60分钟），因为依托泊苷会降低血压，医生通常会不时观察病人血压并据此调节给药速率。[8]医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能，并建议病人多喝水（1.5~3升每天）以预防肿瘤溶解症候群引起的膀胱和肾损害。[9]
副作用
作用机理
依托泊苷能与DNA和II型拓扑异构酶（拓扑异构酶的一种，用于辅助DNA的展开）形成三元复合物，使得II型拓扑异构酶的复合物在DNA链断裂之后稳定化（令断裂的反应向右进行），并且进而阻碍DNA连接酶的工作，导致DNA的破坏。[12] 癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁，因此更依赖这种酶，且对DNA的破坏更敏感。因此，这导致DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。[7][13]
作为化疗药物，依托泊苷本身可能使病人患新的癌症。 2%至12%使用依托泊苷的病人会因此药的副作用而患白血病。因这种药物致癌导致的白血病死亡率极高。[14]
化学
依托泊苷是一种半合成的化合物，源自于盾叶鬼臼（或称美国曼陀罗草）的根茎中所含的鬼臼毒素。更具体地说，它是鬼臼毒素与D-葡萄糖衍生物形成的糖苷。其化学结构与另一种抗癌药物替尼泊苷相似，两者仅在一个化学基团上有所不同：依托泊苷带有一个甲基，而替尼泊苷则带有一个噻吩基（thienyl）。[15]这两种化合物的开发目的都是为制造毒性较低的鬼臼毒素衍生物。[16]
依托泊苷为白色至黄棕色的结晶性粉末，可溶于有机溶剂。[16]
历史
鬼臼作为中药使用有近两千年的历史，早在东汉时期，《神农本草经》就已有记载。然而，由于毒性剧烈（《神农本草经》中被列为"下品"），一直以来它的应用受到限制。[17]
在1950年，科学家开始合成一系列的鬼臼毒素衍生物，并发现其中一种名为4'-去甲氧基表鬼臼毒素苯亚甲基糖苷（DEPBG）的物质最为有效（相对于它的毒性来说）。随后他们又研制出两种有着更强抗癌活性的DEPBG衍生物，分别是在1966年被合成依托泊苷和1967年被合成的替尼泊苷。依托泊苷在在1983年由FDA批准上市。[7]
参考资料
外部链接
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