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DOCK1
位於10號人類染色體的基因 来自维基百科，自由的百科全书
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DOCK1（Dedicator of cytokinesis 的首字母缩写，因其分子量较大，约180kDa，也被称为Dock180）是哺乳动物的一种涉及细胞内信号网络转导的蛋白[5]，属于鸟苷酸交换因子（Guanine nucleotide exchange factors，GEFs）中的DOCK蛋白家族，其在线虫（C. elegans）中的同源基因为CED-5[6]，果蝇（D. melanogaster）中的同源物为Mbc（Myoblast city）。
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发现
1996年，Dock1在衔接蛋白Crk的FWB实验结合蛋白中发现，可诱导3T3成纤维细胞发生形态学改变[7]。1998年发现Dock1可激活Rac1（一种小G蛋白）[8]，2002年确定了Dock1是一种鸟苷酸交换因子（GEF）[9]。
结构和功能
Dock1是一种鸟苷酸交换因子（GEFs），在细胞信号转导中参与激活小G蛋白。G蛋白在与二磷酸鸟苷（GDP）结合时为静息的状态，与三磷酸鸟苷（GTP）结合时为激活状态，GEF通过打开G蛋白的鸟苷酸结合位置，将GDP置换为GTP来使G蛋白激活。
和其它GEFs通过经典的串联DH-PH结构域来执行鸟苷酸交换不同，Dock1及相关蛋白通过DHR2结构域来激活Rac1，DHR2结构域能稳定Rac的无核苷酸状态[9]。Dock1及相关蛋白的另一个结构域DHR1可在体外（in vitro）结合磷脂[10]，可能和DOCK与细胞膜的相互作用有关。Dock1还包括N-末端的SH3结构域（用于结合ELMO蛋白）[11]，C-末端的富脯氨酸区域（果蝇Mbc的这一区域能结合Crk的果蝇同源物DCrk）[12]。
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Dock1的活性调节
在正常的生理条件下，单独存在的Dock1是不会交换激活Rac的[11]。Dock1需要与其伴侣蛋白ELMO相互作用来启动GEF活性。ELMO1将Dock1招募到质膜上并改变其构象增加GEF活性[13][14][15]。ELMO1也抑制了Dock1的泛素化，使之不被蛋白酶体降解[16]。受体介导的RhoG（小G蛋白Rac亚家族的成员之一）激活能诱导Dock1产生GEF活性。激活的（GTP结合的）RhoG能招募ELMO/Dock1复合物到质膜上，参与其它Rac蛋白的鸟苷酸交换[17]。在肿瘤细胞中，带有β3亚基的整合素异二聚体和膜结合蛋白尿激酶受体共同信号刺激下Crk和p130Cas复合体调控Dock1[18]。
Dock1的下游信号
Dock1是一种Rac特异性的GEF，其激活能导致Rac下游信号的激活及一系列细胞功能，包括线虫凋亡细胞的细胞迁移和吞噬作用[19]，PC12细胞的神经突生长[20]和斑马鱼胚胎中的肌细胞融合[21]。2008年的一项研究发现Dock1的DHR1结构域可结合SNX5（一种分选蛋白），这一相互作用促使了胰岛素样生长因子2受体跨高尔基体网络的逆向转运，此信号途径不经过Rac蛋白[22]。此外，Dock1和Elmo基因表达的增加能提高神经胶质瘤的侵袭性[23]。
相互作用
Dock1可与下列蛋白发生交互作用：
参考文献
延伸阅读
外部链接
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