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非苯二氮䓬類
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非苯二氮䓬類藥物（nonbenzodiazepines，non-BZDs[1][2][3]），其中三種俗稱Z類藥物（Z-drugs），是一類新型治療失眠的藥物，其藥理作用與苯二氮䓬類藥物（BZDs）類似，但具有快速起效、誘導睡眠作用明顯、後遺效應輕、不易成癮等優點[4][5][6]。
非苯二氮䓬類其中的Z類藥物，由三種z開頭的物質組成：佐匹克隆（zopiclone）、唑吡坦（zolpidem）和扎來普隆（zaleplon）。這三種物質和BZD結合的位點一樣，都是GABA-A受體的BZD旁結合位[7]。
非苯二氮䓬類可能產生身體依賴，產生的戒斷反應和苯二氮平類較低或接近[8][9][10]。不能通過治療失眠防止抑鬱發生，反而會使抑鬱風險翻倍。也會增加自殺和總體死亡的可能性[11]。非苯二氮䓬類會增加老年人摔倒的可能性[12]，因此已被列入不適合老年人使用的Beers清單[13]。
長期夜間使用可能在日間產生戒斷反應，表現為焦慮。[14]其他副作用有失憶和幻覺。[15][16]偶爾產生fugue state（進行行為較複雜的夢遊，包括開車、烹飪等），似乎比temazepam、secobarbital可能性低。[17][18][19][20][21]長期使用增加患痴呆的風險。[22]
總體有效性以及患者報告的副作用情況和BZD相仿。與苯二氮䓬類藥物使用者相比，Z類藥物使用者更有可能報告說他們曾嘗試戒除催眠藥物，並且更有可能想要停藥。[23]
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列表
唑吡坦和扎來普隆屬三種Z藥中半衰期較短的，宿醉的可能性低，但產生耐受的速度快。最大推薦連續使用10天。連續28天後助眠作用降低到和安慰劑沒有區別。[24]
佐匹克隆為半衰期較長的。曾經認為可以有效用長達一年（Roth et al., 2005），但2009年開始發現長期用戶身上的效果也和安慰劑無區別，遂證實有耐受性存在，[25]最長使用期限也調整到四周。[26]右佐匹克隆（eszolpiclon）作為其手性純版本，這一方面的情況類似。
濫用
和苯二氮䓬一樣，Z類藥物有類似的濫用用途，可以產生幻覺、安定、欣快感。半衰期短的類型可以較快清除出身體，所以對於用者來說尤其方便。唑吡坦以低劑量使用（10-15mg）就有以幻覺為目的濫用的案例。[27]為了維持安眠效果，也有失眠患者隨着耐受性提升不斷加量，以至於一天服用6000 mg。[28]佐匹克隆的濫用記錄沒有這麼誇張，但也有失眠患者以正常量七倍用藥。[29]患者在停藥過程中可能產生癲癇、焦慮等類似苯二氮䓬戒斷的症狀。[30][31]
歷史
Z-drugs最早出現於1980和1990年間。1989年，佐匹克隆被英國國民保健署核准，並以「憶夢返」（Imovane）作為商品名稱上市；臨接著賽諾菲藥廠開發的唑吡坦也以「使蒂諾斯/思諾思」（Stilnox）作為商品名稱上市。1999年國王製藥製作的扎來普隆被FDA同意可以銷售到市面；2005年FDA同意右佐匹克隆的使用；2012年FDA核准「間奏曲」（Intermezzo），而該藥係使用較低劑量唑吡坦作為其主要配方，用於夜間睡眠中斷而難以繼續入睡的情況。
值得注意的是，FDA只批准了右佐匹克隆作為藥品上市，佐匹克隆沒有獲得批准。
參考文獻
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