格卡瑞韋/哌侖他韋

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格卡瑞韋/哌侖他韋 （INN:glecaprevir/pibrentasvir，簡稱G/P）是一種用於治療C型肝炎的固定劑量複方藥^[4][5]。它含有格卡瑞韋（英語：glecaprevir）和哌侖他韋（英語：pibrentasvir）兩種成分，^[5][6]對C型肝炎的所有6種病毒型皆有效^[4]。治療十二週後，有81%到100%的患者體內已檢查不到C型肝炎病毒^[7]。此藥物採口服方式給藥，每日一次，隨餐服用^[4][5]。

格卡瑞韋/哌侖他韋

組成
格卡瑞韋	NS3/NS4A（英語：Hepatitis C virus nonstructural protein 4A）抑制劑
哌侖他韋	NS5A（英語：Hepatitis C virus nonstructural protein 5A）抑制劑
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Mavyret、Maviret及其他
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617039
核准狀況	美 DailyMed: and pibrentasvir Glecaprevir and pibrentasvir
懷孕分級	澳: B1 [1]
給藥途徑	口服給藥
ATC碼	J05AP57 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 加：處方藥（℞-only）[2] 歐：Rx-only 英：處方藥（℞-only） (POM)[3] 美：處方藥（℞-only） 處方藥（℞-only）
識別資訊
KEGG	D11014

用藥後最常見的副作用有頭痛、腹瀉和疲勞^[7][8]。在有B型肝炎病史的患者中，可能會發生病毒再活化^[8]。不建議有中度至重度肝病患者使用此藥物^[7]。格卡瑞韋的作用機制是阻斷NS3（英語：Hepatitis C virus nonstructural protein 3）/NS4A（英語：Hepatitis C virus nonstructural protein 4A）（C型肝炎病毒蛋白酶）發生作用，而哌侖他韋的作用機制是阻斷NS5A（英語：Hepatitis C virus nonstructural protein 5A）（C型肝炎病毒蛋白質）發生作用^[4]。

此複方藥物於2017年在美國和歐洲獲得批准用於醫療用途^[6][4]。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中^[9]。

醫療用途

美國：G/P用於治療12歲及以上或體重至少99磅的成人和兒童的慢性C型肝炎病毒 (HCV) 1-6型感染，無論患者是否患有肝硬化（包括無肝硬化和代償性肝硬化），且先前未接受過C型肝炎病毒治療者（即初治患者）^[7][5]。

此外，G/P也可用於治療12歲及以上或體重至少99磅的成人和兒童的慢性HCV 1型感染，且先前曾接受過NS5A抑制劑或NS3/4A抑制劑治療，但並未同時接受過這兩種藥物治療的患者^[5]。於2019年，許多患者的治療時間已從12週縮短至8週^[7]。

歐盟：G/P用於治療1 歲及以上的成人和青少年慢性（長期）C型肝炎^[4]。

副作用

使用G/P已知的副作用只有B型肝炎再活化，以及較常見的頭痛、噁心、疲倦和腹瀉^[10]。

特定群體

懷孕

一些權威機構為求預防可能對胎兒產生危險，不建議使用^[11]。目前缺乏足夠數據評估此藥物對胎兒的潛在風險^[11]。

母乳哺育

應權衡藥物對母親的益處和母乳哺育對嬰兒的益處，以決定是否停止哺乳或停藥^[11]。

禁忌症

• 重度肝功能障礙（Child-Pugh C級），與阿扎那韋或利福平共用^[12]。
• 對格卡瑞韋、哌侖他韋或製劑中任何成分過敏，與阿托伐他汀、達比加群、炔雌醇或辛伐他汀共用^[12]。

作用機轉

格卡瑞韋可抑制絲氨酸蛋白酶 - NS3/4A，而哌侖他韋克可抑制一種鋅結合的親水性磷蛋白 - NS5A。這兩種蛋白質在C型肝炎病毒RNA的複製過程中有重要作用，抑制這些蛋白質可阻止病毒RNA的複製^[10]。

歷史

G/P是一由艾伯維生物製藥公司開發的複方製劑，其生產符合美國食品藥物管理局（FDA）的GMP標準^[10]。

初步發現和確認格卡瑞韋的作用是由艾伯維生物製藥和Enanta藥物（Enanta Pharmaceuticals）共同完成^[13]。Enanta與艾伯維生物製藥協議共同鑑定和開發帕立他普韋（英語：paritaprevir）和格卡瑞韋C型肝炎病毒中的NS3和NS3/4A蛋白酶抑制劑（合作期間：2016年10月到2017年6月），Enanta根據此協議，由艾伯維生物製藥獲得427,000美元的相關報酬^[14]。

哌侖他韋的鑑定和開發由艾伯維生物製藥自行完成^[15]。

研究

G/P在臨床試驗中顯示出能有效清除血液中所有6種基因型C型肝炎病毒。在8項涉及超過2,300 C型肝炎患者的研究中，99%的非肝硬化1型基因型患者經過8週治療方案後，C型肝炎病毒（HCV）檢測呈陰性。在同一組的肝硬化患者中，97%的患者在12週治療方案後的HCV檢測呈陰性，據報導，2型和4-6型基因型的治療結果相似，而95%的3型患者在治療後，病毒檢測呈陰性^[10]。