甲基多巴

維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。

甲基多巴（INN:methyldopa），又稱α-甲基-L-DOPA，以Aldomet等品牌名稱於市場上販售，是一種用於治療高血壓的藥物。^[1]它是治療懷孕期高血壓（英語：Hypertensive disease of pregnancy）的首選治療藥物之一。^[1]對於其他類型的高血壓，例如出現高血壓急症（英語：hypertensive emergency）的極高血壓，則通常會優先使用其他藥物。^[1]

甲基多巴

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Aldomet、Aldoril、Dopamet及其他
其他名稱	α-Methyl-L-DOPA; α-Methyl-levodopa; α-Methyl-DOPA; L-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682242
核准狀況	美 DailyMed: Methyldopa
懷孕分級	澳: A
給藥途徑	口服給藥, 靜脈注射
ATC碼	C02AB01 (WHO) C02AB02 (外消旋體)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 加：處方藥（℞-only） 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	~50%
藥物代謝	肝臟
藥效起始時間（英語：Onset of action）	4–6小時[1]
生物半衰期	105分鐘
作用時間	10–48小時[1]
排泄途徑	腎臟（排出代謝物）
識別資訊
IUPAC命名法 (S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
CAS號	41372-08-1  Y 555-30-6  Y
PubChem CID	38853 anhydrous: 40175
IUPHAR/BPS	5217
DrugBank	DB00968 Y
ChemSpider	35562 N
UNII	56LH93261Y anhydrous: M4R0H12F6M Y
KEGG	D00405
ChEMBL	ChEMBL459 N
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID5023295
ECHA InfoCard	100.008.264
化學資訊
化學式	C10H13NO4
摩爾質量	211.22 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES C[C@](N)(Cc1ccc(O)c(O)c1)C(=O)O
InChI InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2,1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1 N Key:CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N N

給藥途徑有口服或是靜脈注射。^[1]藥效約在攝入5小時內開始發揮作用，並持續約一天。^[1]

使用後常見的副作用有嗜睡。^[1]更嚴重的副作用則有溶血反應、肝臟問題和過敏反應。^[1]甲基多巴屬α-2腎上腺素受體激動劑（英語：Alpha-adrenergic agonist）類藥物。它的作用原理是刺激大腦，以降低交感神經系統的活性。^[1]

甲基多巴於1960年被發現。^[2]它已列名於世界衛生組織基本藥物標準清單中。^[3]

醫療用途

甲基多巴在臨床上用於治療以下疾病：

• 高血壓
• 懷孕期高血壓和子癇前症^[4]

副作用

甲基多巴可能會引起多種不良副作用，嚴重程度從輕微到嚴重不等。不過當劑量維持在每日小於1公克時，副作用通常會較為輕微。^[5]

副作用有：

• 心理方面的
  • 憂鬱
  • 自殺意念（英語：Suicidal ideation）
  • 惡夢
  • 冷漠、失樂, 或煩躁
  • 焦慮, 特別是 社交焦慮症
  • 警覺、認識, 及覺醒降低
  • 注意力機制及專注力受損
  • 疲勞
  • 不適
  • 昏睡
  • 精神運動性激動（英語：Psychomotor agitation）
  • 認知缺陷
  • 失實症或人格解體, 及輕微 精神病
  • 性功能障礙 包括性衝動, 性慾受損

• 身體方面的
  • 頭暈、頭重腳輕, 或眩暈
  • 瞳孔縮小（英語：Miosis）
  • 口乾
  • 胃腸炎（出現腹瀉或便秘
  • 頭痛 或 偏頭痛
  • 肌肉痛、關節痛，或感覺異常 (針刺感)
  • 不寧腿症候群 (RLS)
  • 帕金森氏病症狀，如 震顫、肌肉僵直、運動功能減退症, 或平衡障礙
  • 靜坐不能、共濟失調、運動障礙（英語：dyskinesia）, 甚至是遲發性運動不能或肌張力障礙
  • 貝爾氏麻痹症
  • 性功能障礙
  • 高催乳素血症（英語：Hyperprolactinemia）
    • 男性乳腺發育 、閉經
  • 心跳過緩
  • 低血壓
  • 直立性低血壓
  • 肝炎, 肝毒性（英語：hepatotoxicity）
  • 胰腺炎
  • 溫抗體自體免疫溶血性貧血（英語：Warm antibody autoimmune hemolytic anemia）
  • 骨髓抑制，可能導致血小板減少症或白血球減少症
  • 過敏反應 (例如藥物誘導性紅斑性狼瘡（英語：Drug-induced lupus erythematosus）、心肌炎，或心包炎)
  • 藥物誘導性苔蘚樣反應（英語：lichenoid eruption）
  • 蒼白

戒斷反應

有報導指出在突然停用甲基多巴後，由於耐受性（指身體對甲基多巴這種藥物產生適應性），可能會出現反彈性高血壓。^[6]

作用機轉

甲基多巴的作用機制尚未被完全了解。它可能透過抑制中樞神經系統和周圍神經系統中的多巴胺能（英語：Dopaminergic）和血清素能傳導，並間接影響正腎上腺素的合成，方式是抑制多巴胺的合成。甲基多巴作用於α-2腎上腺素受體（英語：alpha-2 adrenergic receptor），這些受體存在於突觸前神經末梢。^[1]而會抑制正腎上腺素從突觸前神經元釋放。

甲基多巴的S-對映異構體是芳香族L-胺基酸脫羧酶（LAAD）的競爭性抑制劑，LAAD負責將L-多巴轉化為多巴胺。L-多巴可穿過血腦屏障，因此甲基多巴可能具有類似的作用。LAAD將其轉化為α-甲基多巴胺（英語：α-Methyldopamine），這是一種正腎上腺素的"假性前體"，進而減少囊泡中正腎上腺素的合成。多巴胺β羥化酶（DBH）將α-甲基多巴胺轉化為α-甲基正腎上腺素，後者是突觸前α2-腎上腺素受體的激動劑，導致神經傳導物質的釋放受到抑制。

研究發現甲基多巴是一種單胺耗竭劑（英語：Monoamine-depleting agent）（在體內會導致單胺類神經傳導物質減少。這種單胺耗竭作用是甲基多巴發揮其降血壓作用的機制之一）。^[7]

藥物動力學

個體的血壓在口服給藥後的4–6小時內達到最大降幅。甲基多巴的生物半衰期為105分鐘。^[8]甲基多巴在胃腸道的吸收存在變異性。它在人體的肝臟和腸道中代謝，並經由尿液排出人體。^[9]

歷史

甲基多巴剛推出時是降血壓治療的主力藥物，但由於其副作用相對嚴重，加上有其他更安全、耐受性更好的藥物（如α受體阻滯劑（英語：alpha blocker）、β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑）問世，其使用量已有所下降。此外在臨床試驗中，甲基多巴尚未被證實能減少心肌梗塞和中風等心血管不良事件，也未能降低整體全因死亡率。^[10]甲基多巴通常被認為是管理懷孕期高血壓的安全有效藥物。雖然它是一種長期使用的治療選擇，但像拉貝洛爾和硝苯地平這樣的新型藥物也普遍使用，並提供相似的療效和安全性。一項比較甲基多巴與美托洛爾的敏感性分析顯示，甲基多巴並沒有增加出生缺陷、早期胎兒流失或生長受限的風險，但確實發現與早產可能存在潛在關聯。^[11]

參見

• 甲基多巴
• D-多巴 (dextrodopa)
• L-多巴 (levodopa，品牌名稱Sinemet、Pharmacopa、Atamet、Stalevo、Madopar、 Prolopa等)
• 屈昔多巴（英語：Droxidopa）(droxidopa)
• 多巴胺 (品牌名稱Intropan、Inovan、Revivan、Rivimine、Dopastat、Dynatra等)
• 正腎上腺素 (去甲基腎上腺素，品牌名稱有Levophed等)
• 腎上腺素 (又稱adrenaline，品牌名稱有Adrenalin, EpiPed, Twinject等)
• MK-872 HCl salt: [55943-64-1]
• α-甲基-對-酪胺酸（英語：α-Methyltyrosine）
• α-甲基-5-羥基色胺酸（英語：α-Methyl-5-hydroxytryptophan）