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莫羅單抗-CD3
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莫羅單抗-CD3（Muromonab-CD3，楊森製藥以商品名Orthoclone OKT3出售）是降低接受器官移植病人急性排斥反應的免疫抑制劑。[1][2]本藥是針對T細胞表面CD3受體的單株抗體。[3]本藥是首個獲准人類臨床運用的單抗。[2]
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歷史
莫羅單抗-CD3於1985年由美國食品藥品監督管理局批准，[4]是首個允許人用的單抗。本藥根據指令87/22/EWG在歐洲共同體境內獲准，該指令是歐洲藥品管理局中央審批系統的前身。其審批流程首先通過了專利藥品委員會（現人用藥委員會）評估後由各成員國衛生主管機關批准；以德國為例，保羅·埃爾利希研究所於1988年批准本藥。由於本藥存在眾多副作用、使用量減少、亦有更好耐受性的替代藥品，[5]生產廠家於2010年自願將其撤出美國市場。[6]
適應證
莫羅單抗-CD3獲准用於治療抵抗糖皮質激素異體腎、心臟、肝移植急性排異反應。[7]本藥與巴利昔單抗、達利珠單抗不同，未獲准用於預防移植排異；1996年的一篇綜述認為本藥可安全用於此用途。[4]
有使用本藥治療T細胞急性淋巴母細胞白血病的研究。[8]
藥物效應動力學與化學
T細胞主要通過T細胞受體（TCR）識別抗原。[9]:160。CD3是組成TCR複合體的蛋白之一。[9]:166TCR-CD3複合體轉導抗原信號，使T細胞增殖、並攻擊抗原。[9]:160
莫羅單抗-CD3是通過雜交瘤技術產生的小鼠單克隆IgG2抗體。[10]該抗體與TCR複合體上的CD3ε鏈結合，首先誘導T細胞活化，[11]之後清除T細胞表面TCR複合體並導致細胞凋亡。[12]本藥以此保護移植器官不受T細胞攻擊。[2][7]在器官移植誘導治療時本藥每日用藥一次，持續七天。[11]
正在研發的新單抗中，使用與本藥相同機制的包括：奧昔珠單抗（TRX4）、替利珠單抗（hOKT3γ1(Ala-Ala) ）、維西珠單抗（暫定商品名Nuvion）。正在研究上述藥物用於其他疾病的效果（克隆氏症、潰瘍性結腸炎、1型糖尿病）。替利珠單抗最近的III期臨床試驗效果「令人失望」，因此其未來並不明朗。[13]
不良反應
本藥與CD3結合時會活化T細胞，導致釋放腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素在內的細胞因子，第一次注射時尤其嚴重。細胞因子釋放症候群（CRS）包括皮膚反應、疲倦、發熱、發冷、肌肉疼痛、頭痛、噁心、腹瀉等副作用，[14]還可能發展為呼吸停止、心搏停止、突發性肺水腫等急症。[7]為最小化CRS風險、避免其他影響病人的副作用，在注射前會給予糖皮質激素（甲潑尼龍等）、對乙醯氨基酚、苯海拉明。[11]
其他不良反應包括白血球減少、增加嚴重感染與惡性腫瘤風險（免疫移植療法常見）。已知神經內科副作用包括無菌腦膜炎、腦病。這些副作用可能由T細胞活化產生。[7]
反覆用藥會在病人體內形成反小鼠抗體，加快本藥清除，導致快速免疫。反覆用藥還會導致小鼠蛋白過敏性休克，[2]，其症狀不易與CRS區分。
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禁忌證
除特殊情況外，本藥禁忌證包括對小鼠蛋白過敏、未經補償的心力衰竭、未受控制的高血壓、未受控制的癲癇。本藥亦不應在懷孕或哺乳期間使用。[2][7]
詞源
來源
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