阿格列汀

阿格列汀（英語：Alogliptin）， 商品名為尼欣那，是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑類口服抗糖尿病藥^[1] ，由日本武田藥品研發於2005年。與其他治療2型糖尿病的藥物一樣，阿格列汀不會增加心臟病與中風的風險。與其他列汀類藥物相似，阿格列汀幾乎不會導致體重增加，並且導致低血糖的風險相對較低，有著適度的降糖活性。阿格列汀和其他列汀類藥物一樣常與二甲雙胍合用，用於無法單獨用二甲雙胍控制血糖的病人。^[2]

阿格列汀
Alogliptin

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	尼欣那（Nesina，ネシーナ）
其他名稱	SYR-322
給藥途徑	口服
ATC碼	A10BH04 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	100%
血漿蛋白結合率	20%
藥物代謝	通過肝臟 (CYP2D6和CYP3A4）進行有限的代謝
生物半衰期	12–21小時
排泄途徑	腎臟（主要）和糞便（少量）
識別資訊
IUPAC命名法 2-({6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile
CAS號	850649-62-6  Y
PubChem CID	11450633
IUPHAR/BPS	6319
ChemSpider	9625485 Y
UNII	JHC049LO86
KEGG	D06553 Y
ChEBI	CHEBI:72323 N
ChEMBL	ChEMBL376359 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID90234130
ECHA InfoCard	100.256.501
化學資訊
化學式	C18H21N5O2
摩爾質量	339.39 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES N#Cc3ccccc3CN\1C(=O)N(C)C(=O)/C=C/1N2CCC[C@@H](N)C2
InChI InChI=1S/C18H21N5O2/c1-21-17(24)9-16(22-8-4-7-15(20)12-22)23(18(21)25)11-14-6-3-2-5-13(14)10-19/h2-3,5-6,9,15H,4,7-8,11-12,20H2,1H3/t15-/m1/s1 Y Key:ZSBOMTDTBDDKMP-OAHLLOKOSA-N Y

臨床研究

阿格列汀是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，可以減緩腸促胰島素激素GLP-1（胰高血糖素樣多肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）的失活速度。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1和GIP 可通過涉及環磷腺苷的細胞內信號途徑增加胰腺β細胞合成並釋放胰島素。 ^[3]

已報告的不良反應

已報告的嚴重不良反應包括低血糖、急性胰腺炎、肝功能異常、 黃疸、Stevens-Johnson症候群、多形性紅斑、橫紋肌溶解症、腸梗阻、間質性肺炎。^[4]。臨床試驗僅發現了較低機率會導致輕度的低血糖。^[5][6][7]。

阿格列汀不會導致體重、心血管疾病的風險和心臟病風險的增加。^[8][9]

銷售許可情況

在中國大陸銷售的尼欣那®苯甲酸阿格列汀片，規格為25mg * 10片

在III期臨床試驗取得了積極結果後，武田公司於2007年12月向FDA提交了新藥申請。^[10][11] 2008年11月，武田公司也在日本申請了審批，並且在2010年4月通過了審批。^[12][10]2012年，武田公司得到了FDA的負面回應，理由為需要更多的數據。阿格列汀最終於2013年通過了FDA的審批。

阿格列汀於2013年11月在中國上市，^[13]商品名為尼欣那（Nesina），是目前（2015年）國內最晚上市的列汀類藥物。

代謝

阿格列汀不經過廣泛代謝，給藥劑量的60-71%以原型通過尿液排泄。

在口服給予[¹⁴C]阿格列汀後，檢測到2種次要代謝產物，N-去甲基化代謝物M-I（<1%母體化合物）和N-乙醯化代謝產物M-II（<6%，母體化合物）。M-I為活性代謝產物，對DPP-4的抑制活性與母體化合物相似；M-II對DPP-4或其他DPP相關酶均不具有抑制活性。體外數據顯示，CYP2D6和CYP3A4參與阿格列汀有限的代謝作用。

阿格列汀主要以(R)-異構體（>99%）形式存在，在體內少量轉化為(S)-異構體或不發生轉化。在25mg劑量水平，未檢測到(S)-異構體。^[4]