馬拉韋羅

馬拉韋羅（INN：maraviroc）, 商品名為Selzentry（美）和Celsentri（歐），是輝瑞公司開發的一種治療HIV-1感染的口服藥^[5]，屬CCR5受體拮抗劑^[6]，已於2007年8月和9月分別通過美國FDA和歐盟EMA批准。其與其他抗病毒藥物聯用，僅適用於治療由CCR5嗜性HIV-1引起的感染^[1][2]。

馬拉韋羅

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Selzentry, Celsentri
其他名稱	UK-427857, 馬拉威羅 馬拉威若
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a607076
核准狀況	歐 EMA: yes 美 FDA: Maraviroc
懷孕分級	澳: B1
給藥途徑	口服
ATC碼	J05AX09 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	歐：Rx-only[2] 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only），黑框警告[1]
藥物動力學數據
生物利用度	23%[3]
血漿蛋白結合率	~76%[1]
藥物代謝	肝臟（經CYP酶代謝, 主要是CYP3A酶）[1]
代謝產物	主要經N-去烷基化生成仲胺衍生物
生物半衰期	14–18小時[1]，平均16小時[4]
排泄途徑	糞便76%, 尿液20%[1]
識別資訊
IUPAC命名法 4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl- 5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide 4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-異丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮雜雙環[3.2.1]-8-辛基]-1-苯基丙基]環己烷-1-甲醯胺
CAS號	376348-65-1  Y
PubChem CID	3002977
IUPHAR/BPS	806
DrugBank	DB04835 Y
ChemSpider	20078004 N
UNII	MD6P741W8A
ChEBI	CHEBI:63608 N
ChEMBL	ChEMBL1201187 N
NIAID ChemDB	104834
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8048949
ECHA InfoCard	100.124.927
化學資訊
化學式	C29H41F2N5O
摩爾質量	513.68 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES Cc5nnc(n5[C@@H]1C[C@H]4CC[C@@H](C1)N4CC[C@H](NC(=O)C2CCC(F)(F)CC2)c3ccccc3)C(C)C
InChI InChI=1S/C29H41F2N5O/c1-19(2)27-34-33-20(3)36(27)25-17-23-9-10-24(18-25)35(23)16-13-26(21-7-5-4-6-8-21)32-28(37)22-11-14-29(30,31)15-12-22/h4-8,19,22-26H,9-18H2,1-3H3,(H,32,37)/t23-,24+,25-,26-/m0/s1 N Key:GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N N

此外亦有馬拉威羅^[7]，馬拉威若^[8]的中文譯名。

不良反應

馬拉韋羅可引起嚴重，甚至威脅生命的不良反應。包括肝損害、皮膚反應和過敏反應等，過敏反應可在出現肝損害前出現^[9]。此藥物在美國被官方在標籤上標示黑框警告，用於警示其肝毒性作用^[1]。MOTIVATE研究項目表明，馬拉威若組和安慰劑組在安全性方面沒有臨床相關差異^[10]。

作用機制

馬拉韋羅是一種進入抑制劑^[10]，具體來說，其為人細胞表面的CCR5受體的負變構調節劑。CCR5作為一種趨化因子受體，是大多數HIV毒株的重要的共受體，也是病毒進入宿主細胞過程所需的受體。馬拉韋羅與CCR5受體結合後，阻斷了HIV包膜表面的gp120（英語：Envelope glycoprotein GP120）蛋白與CCR5受體結合，由此HIV不能進入到宿主巨噬細胞和T細胞中進行複製^[11]。由於HIV也可利用諸如CXCR4等其他共受體進入宿主細胞，因此需要進行HIV嗜性測試（英語：HIV tropism）以確定馬拉韋羅是否有效^[12]。

歷史

馬拉韋羅最初是由輝瑞旗下位於英國桑維奇的實驗室開發的，開發代號為UK-427857。2007年4月24日，美國FDA諮詢小組在審查馬拉威若的新藥申請中獲得一致通過的結果^[13]，並於8月6日全面通過批准用於有治療經歷的患者^[14]。

在一項雙盲對照臨床試驗中，以209人為優化療法+安慰劑組；426人給予優化療法+每日一次150 mg馬拉韋羅；另外414人給予優化療法+每日兩次馬拉韋羅，一次150mg，為期48周。結果發現每日一次給藥中的55%受試者和每日兩次中的60%受試者病毒載量低於400 拷貝/mL，而安慰劑僅有26%達到此標準。此外，每日一次中的44%和每日兩次的45%的受試者病毒載量低於 50 拷貝/mL，而安慰劑組則是23%。對於CD4⁺細胞增加，每日一次組平均增加 110 個/μL；每日兩次組平均增加106 個/μL；安慰劑組平均增加56 個/μL^[10][15][16]。

馬拉韋羅在美國通過FDA批准後，翌月通過了歐盟的批准^[2]。

2012年，一篇發表在《新英格蘭醫學雜誌》的論文報道了關於馬拉韋羅用於治療白血病方面的I期和II期臨床試驗的結果，結果顯示馬拉韋羅似乎能減緩接受過同種異體骨髓移植的白血病患者的移植物對抗宿主疾病症狀^[17][18]。