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CCR5
智人体内发现的哺乳动物蛋白 来自维基百科,自由的百科全书
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CCR5(C-C chemokine receptor type 5),中文名:趨化因子受體5[7]或趨化因子C-C亞族受體5[8],也稱為CD195。是白血球表面的一種蛋白質,因此也稱為CCR5蛋白質,R5型HIV進入並感染宿主細胞的過程需要藉助CCR5蛋白質,控制CCR5蛋白質的基因稱為CCR5基因,該基因在人體內的基因座是3p21.31(意為位於3號染色體短臂的2區-1帶-子帶31上)。[9][10][11][12][13][14][15]

某些人群的基因組中含有此基因的一個突變型,稱為CCR5-Δ32,與普通CCR5基因相比,有一段長為 32 鹼基對的缺失,其表現產物無法被HIV識別和結合,因此可對R5型HIV引起的愛滋病免疫,[10][11][12][13][14][15]但對於僅使用CXCR4受體蛋白的X4型HIV卻沒有免疫能力[16][17]。CCR5的另外一種突變CCR5-893(−)亦同樣對部分愛滋病具有免疫作用[18]。
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功能
CCR5是一種G蛋白偶聯受體,屬於整合型膜蛋白的β趨化因子受體家族成員[7][19][20],在CC趨化因子組中起趨化因子受體的作用[19]。
CCR5主要在T細胞,巨噬細胞,樹突細胞,嗜酸性球,小膠質細胞和乳腺癌或前列腺癌的細胞亞群中表現。[21][22]CCR5在癌症變性過程中被選擇性誘導表現,且不在正常乳腺或前列腺上皮細胞中表現。大約50%的人類乳腺癌表現了CCR5,主要是三陰性乳腺癌。[21]CCR5抑制劑阻斷了表現CCR5的乳腺癌細胞和前列腺癌細胞的轉移,表明CCR5或可作為一種新的治療靶點。[21][22][23]最近的研究表明,CCR5在癌細胞亞群中表現,具有癌症幹細胞的特徵,後者已知可激發對治療的抗性,而CCR5抑制劑可以增強現有化療技術的細胞殺傷作用[24]。
CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚[25],《複雜疾病遺傳學》(Genetics of Complex Disease)這一本書籍指出:「一般而言,CCR5並不會影響免疫反應,但它在對西尼羅河病毒感染的免疫反應中扮演重要的角色」[26]。CCR5-Δ32基因雖對部分愛滋病具有免疫作用,但一篇2015年的綜述指其與多發性硬化相關[27],不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾[28]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄[29]。此外CCR5-Δ32可能會使攜帶者在感染西尼羅河病毒後出現更嚴重的神經系統疾病[26]。
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參考資料
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