多巴胺受體D2

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多巴胺受體D₂（Dopamine receptor D₂，簡稱D2R），為轉譯自 DRD2 基因的一種多巴胺受體蛋白。D2R最早於1975年為Philip Seeman（英語：Philip Seeman）所發現，並將其命名為「抗精神疾患性多巴胺受體」（antipsychotic dopamine receptor）^[8]。D2R為所有抗精神病藥物的作用標的。

多巴胺受體D2
已知的結構 PDB 直系同源搜尋: PDBe RCSB PDBID列表 6CM4
識別號
別名	DRD2；, D2DR, D2R, dopamine receptor D2
外部ID	OMIM：126450 MGI：94924 HomoloGene：22561 GeneCards：DRD2
相關疾病
重性抑鬱障礙[1]
為以下藥物的標靶
remoxipride[2]
benzquinamide、​LP-12、​LP-211、​LP-44、​羅匹尼羅、​羅替戈汀、​維拉佐酮、​7-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin、​溴隱亭、​多巴胺、​培高利特、​普拉克索、​quinelorane、​quinpirole、​蘇馬尼羅、​阿撲嗎啡、​阿立哌唑、​布瑞哌唑、​過乳降、​麥角乙脲、​吡貝地爾、​roxindole、​特麥角脲、​氨磺必利、​布南色林、​布他拉莫、​氯丙嗪、​氯氮平、​多潘立酮、​eticlopride、​三氟噻噸、​氟奮乃靜、​氟哌啶醇、​L-741,626、​洛沙平、​mesoridazine、​那法道曲、​奧氮平、​哌羅匹隆、​奮乃靜、​匹莫齊特、​pipotiazine、​普樂明、​丙嗪、​喹硫平、​raclopride、​利培酮、​sertindole、​舒必利、​levosulpiride、​三氟拉嗪、​齊拉西酮、​zotepine[3]
基因位置（人類） 染色體 11號染色體[4] 基因座 11q23.2 起始 113,409,605 bp[4] 終止 113,475,691 bp[4]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠9號染色體[5] 基因座 9 A5.3|9 26.72 cM 起始 49,251,927 bp[5] 終止 49,319,477 bp[5]
RNA表現模式
查閱更多表現資料
基因本體 分子功能 • protein homodimerization activity • potassium channel regulator activity • dopamine neurotransmitter receptor activity, coupled via Gi/Go • 相同蛋白質結合 • dopamine neurotransmitter receptor activity • G protein-coupled receptor activity • 血漿蛋白結合 • signal transducer activity • adrenergic receptor activity • dopamine binding • signaling receptor binding • ionotropic glutamate receptor binding • protein heterodimerization activity 細胞組分 • cytoplasmic vesicle • sperm flagellum • endocytic vesicle • 頂體 • 樹突棘 • synaptic vesicle membrane • 細胞本體 • 細胞膜 • 樹突 • ciliary membrane • 神經末梢 • integral component of membrane • 突觸後緻密物質 • 膜 • lateral plasma membrane • 軸突 • 胞內 • non-motile cilium • integral component of plasma membrane • dopaminergic synapse • glutamatergic synapse • GABA-ergic synapse • integral component of postsynaptic membrane • integral component of presynaptic membrane 生物學過程 • negative regulation of cell population proliferation • temperature homeostasis • adenylate cyclase-inhibiting dopamine receptor signaling pathway • adenohypophysis development • circadian regulation of gene expression • response to toxic substance • regulation of dopamine secretion • response to cocaine • response to amphetamine • sensory perception of smell • locomotory behavior • positive regulation of urine volume • response to ethanol • axonogenesis • response to inactivity • phospholipase C-activating dopamine receptor signaling pathway • modulation of chemical synaptic transmission • 個人儀容 • negative regulation of protein kinase B signaling • 聯想型學習 • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway • regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • regulation of synaptic transmission, GABAergic • positive regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • 訊息傳遞 • Wnt信號通路 • adult walking behavior • branching morphogenesis of a nerve • negative regulation of cytosolic calcium ion concentration • negative regulation of innate immune response • regulation of phosphoprotein phosphatase activity • acid secretion • 進食行為 • positive regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • response to axon injury • striatum development • synaptic transmission, dopaminergic • nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure • 蠕動 • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • activation of protein kinase activity • positive regulation of growth hormone secretion • regulation of sodium ion transport • forebrain development • response to light stimulus • orbitofrontal cortex development • 前脈衝抑制 • response to morphine • response to iron ion • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • 長期記憶 • positive regulation of renal sodium excretion • negative regulation of insulin secretion • neuron-neuron synaptic transmission • intracellular signal transduction • auditory behavior • behavioral response to ethanol • regulation of heart rate • adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway • positive regulation of cytokinesis • regulation of potassium ion transport • 色素沉著 • cellular calcium ion homeostasis • dopamine metabolic process • response to nicotine • regulation of MAPK cascade • response to histamine • negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic • response to hypoxia • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep • negative regulation of protein secretion • synapse assembly • regulation of locomotion involved in locomotory behavior • dopamine receptor signaling pathway • negative regulation of dopamine receptor signaling pathway • 驚跳反射 • positive regulation of receptor internalization • protein localization • arachidonic acid secretion • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • G protein-coupled receptor internalization • positive regulation of multicellular organism growth • positive regulation of long-term synaptic potentiation • negative regulation of dopamine secretion • adult behavior • cerebral cortex GABAergic interneuron migration • regulation of synapse structural plasticity • adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway • visual learning • negative regulation of cell migration • behavioral response to cocaine • positive regulation of neuroblast proliferation • negative regulation of blood pressure • release of sequestered calcium ion into cytosol • negative regulation of voltage-gated calcium channel activity • G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of adenylate cyclase activity • 興奮性動作電位 • negative regulation of protein phosphorylation • 自噬 • positive regulation of neurogenesis • negative regulation of cell death • drinking behavior • adrenergic receptor signaling pathway • regulation of neurotransmitter uptake • postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission • regulation of synaptic vesicle exocytosis Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	1813	13489
Ensembl	ENSG00000149295	ENSMUSG00000032259
UniProt	P14416	P61168
mRNA​序列	NM_016574 ​NM_000795	NM_010077
蛋白序列	NP_000786 ​NP_057658 NP_000786.1	NP_034207
基因位置​（UCSC）	Chr 11: 113.41 – 113.48 Mb	Chr 9: 49.25 – 49.32 Mb
PubMed​查找	[6]	[7]
維基資料
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

功能

D2R屬於一種多巴胺受體，並會與G_i結合。G_i為G蛋白偶聯受體的一種亞型，會抑制腺苷酸環化酶的活性^[9]。

在小鼠模式中，齒狀回的neuronal calcium sensor-1（英語：neuronal calcium sensor-1）（NCS-1）會影響D2R在細胞膜的表現量。這項機制會影響突觸可塑性及記憶形成^[10]。

在蒼蠅模式中，多巴胺性神經元上的D2R自體受器（英語：autoreceptor）能避免神經元死亡，進而引發類帕金森氏症的症狀^[11]。

同型體

此基因的選擇性剪接產生三種不同編碼亞型的轉錄變體。^[12]

長形式（D2Lh）具有"規範"的序列，並作為經典突觸後蛋白發揮作用。^[13]短形式（D2Sh）在突觸前作為調節突觸間隙中多巴胺水平的自身受體發揮作用。^[13]D2Sh受體激動時抑制多巴胺釋放，拮抗時增加多巴胺釋放。^[13]第三種D2（更長）的形式不同於270V被VVQ取代的規範序列。^[14]

基因組

等位基因變異：

• A-241G
• C132T、G423A、T765C、C939T、C957T（英語：C957T），以及G1101A^[15]
• Cys311Ser
• -141C insertion/deletion^[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.^[17]

Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1（英語：ANKK1） gene.^[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.^[19][20]

配體

大多數較老的抗精神病藥如氯丙嗪或氟哌啶醇是多巴胺D₂受體的非選擇性拮抗劑，最多僅對"D₂樣家族"受體具有選擇性，因此與D₂、D₃、D₄以及許多其他受體都可以結合，例如血清素和組織胺受體，導致一系列副作用使得它們不適合科學研究。類似，用於治療帕金森氏症的較舊的多巴胺促效劑例如溴隱亭和卡麥角林，對一種多巴胺受體的選擇性較差，儘管這些藥物中大多數確實能起到D₂促效劑的作用，但它們也會影響其他多巴胺受體，亞型也是。現今有幾種選擇性D₂配體 (生物化學)可以使用，並且隨著進一步的研究，這個數字可能會增加。

受體致活劑

• 溴隱亭（Bromocriptine）：完全受體致活劑
• Cabergoline（英語：Cabergoline）（Caberl）
• N,N-Propyldihydrexidine：D₁/D₅受體制活劑dihydrexidine（英語：dihydrexidine）的類似物，對節後神經元的D2R親和性比節前神經元的D₂自體受器（英語：autoreceptor）高。
• Piribedil：同時也是 D₃ 受體致活劑及腎上腺素α₂受體拮抗劑（英語：α2-adrenergic receptor）
• Pramipexole（英語：Pramipexole）：同時也是D₃、D₄受體致活劑
• Quinelorane（英語：Quinelorane）：affinity for D₂ > D₃
• Quinpirole（英語：Quinpirole）：同時也是D₃受體致活劑
• Ropinirole：完全受體致活劑
• Sumanirole（英語：Sumanirole）：高選擇性完全受體致活劑
• Talipexole（英語：Talipexole）：對D₂的親和性高於其他的多巴胺受體，但同時也是腎上腺素α₂受體制活劑及5-HT₃受體拮抗劑。

部分受體致活劑

• Aplindore（英語：Aplindore）
• 阿立哌唑（Aripiprazole，在美國合法）^[21]
• Brexpiprazole（英語：Brexpiprazole）/OPC-34712（英語：OPC-34712）
• Cariprazine（英語：Cariprazine）
• RP5063（英語：RP5063）
• GSK-789,472（英語：GSK-789,472） – Also D₃ antagonist, with good selectivity over other receptors ^[22]
• 氯胺酮（Ketamine，同時也為NMDA受體拮抗劑）
• LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.^[23]LSD is also a 5-HT_2A agonist.
• 莫達非尼（Modafinil）
• Roxindole（英語：Roxindole） (only at the D₂ autoreceptors)
• OSU-6162：亦為5-HT_2A部分受體致活劑，acts as "dopamine stabilizer"
• Salvinorin A（英語：Salvinorin A）：亦為κ-鴉片類受體致活劑（英語：Κ-opioid receptor）。

受體拮抗劑

• Atypical antipsychotics（英語：Atypical antipsychotics）
• Desmethoxyfallypride（英語：Desmethoxyfallypride）
• Domperidone – D₂ and D₃ antagonist; does not cross the blood-brain barrier
• Eticlopride（英語：Eticlopride）
• Fallypride（英語：Fallypride）
• Hydroxyzine (Vistaril, Atarax)
• Itopride（英語：Itopride）
• L-741,626（英語：L-741,626） – highly selective D₂ antagonist
• C¹¹ Raclopride（英語：Raclopride） radiolabled – commonly employed in positron emission tomography studies^[24]
• Typical antipsychotics（英語：Typical antipsychotics）
• SV 293^[25]
• Yohimbine

D₂sh selective (presynaptic autoreceptors)

• 氨磺必利 (low doses)
• UH-232

異位調控因子

• Homocysteine – 負向異位調控因子（英語：allosteric modulator）^[26]
• PAOPA^[27]
• SB-269,652 ^[28][29][30]

Functionally selective ligands

• 參見參考文獻^[31]。

Protein–protein interactions

多巴胺受體 D₂ 已被證明與EPB41L1（英語：EPB41L1）、^[32]PPP1R9B（英語：PPP1R9B）^[33] 和 NCS-1（英語：NCS-1） 相互作用。^[34]

Receptor oligomers

The D₂ receptor forms receptor heterodimers（英語：GPCR oligomer） in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:^[35]

• D₁–D₂ dopamine receptor heteromer（英語：D1–D2 dopamine receptor heteromer）
• D₂–adenosine A_2A
• D₂–ghrelin receptor（英語：ghrelin receptor）
• D_2sh–TAAR1（英語：TAAR1）^{[note 1]}

The D₂ receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD₃（英語：Dopamine D3 receptor）,^[38]DRD₅（英語：Dopamine receptor D5）,^[39]and 5-HT_2A（英語：5-HT2A receptor）.^[40]