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Kozak序列
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科扎克共有序列, 或Kozak 序列 ,是在真核生物的mRNA中共有的(gcc)gccRccAUGG序列 。它在翻譯過程的啟動中扮演了重要角色。[1],得名自揭示了其重要性的瑪麗蓮·科扎克。
序列標識為(gcc)gccRccAUGG, 源自科扎克對大範圍的樣本(共約699種)[2]的歸納和分析,其中:
- 小寫字母表示此位置處最常見的鹼基(仍然可以變化);
- 大寫字母表示高度保守的鹼基,例如「AUGG」序列是不變的或很少,甚至根本沒有變化,唯一的例外是IUPAC的模糊碼[3]。「R」這表明嘌呤(A或G)總是在這個位置上(科扎克聲稱A更常見)
- 括號內的序列((gcc))重要性不明。
科扎克的研究局限於脊椎動物的一部分(例如人類,牛,貓,狗,雞,豚鼠,倉鼠,小鼠,豬,兔,羊,非洲爪蟾)。
簡介
這個序列在mRNA分子上被核糖體識別為翻譯起始位點,即蛋白質是由此開始被該mRNA分子編碼的。核糖體需要此序列,或一個可能的可變形式(見下文)來啟動翻譯。Kozak序列不應與核糖體結合位點(RBS)相混淆,後者一般為信使RNA的5'端帽或內部核糖體進入位點(IRES)。
在體內(In vivo),不同的mRNA上這段區域往往不完全匹配,由一個給定的mRNA合成蛋白質的量取決於Kozak序列的強度。[4] 這個序列中的一些核苷酸比其它的更重要:AUG是最重要的,因為它是實際的起始密碼子,在對應蛋白質的N-末端編碼一個甲硫氨酸。(很少地,CUG被用作起始密碼子,編碼亮氨酸,而不是典型的蛋氨酸作為起始。)「AUG」的A被定為1號位的話,對於一個「強」的Kozak序列,核苷酸在相對於1號核苷酸的4號位(即G所在的位置)和-3號位(即R的位點,沒有號碼0的位置)必須匹配一般的Kozak序列。「適中」強度的Kozak序列只有上述兩個中的一個匹配,而「弱」的兩個都不匹配。在-1和-2的cc並不那麼保守,但有助於提升整體強度。[5]有證據表明, 在-6位的G在翻譯起始中也是重要。 [1]
體內有這些類型的Kozak序列的例子,他們很可能是演變而來的基因調控的又一機制。Lmx1b (頁面存檔備份,存於網際網路檔案館)是「弱」Kozak序列基因的一個例子。[6]從這樣的位點起始的翻譯,mRNA序列需要有額外的特性,以便使核糖體識別起始密碼子。
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變異
研究顯示β-珠蛋白基因(β+45;人類)在-6位G—>C的變異表現打亂血液和生物合成功能的表型。這是首個被發現的人類Kozak序列變異。它在一個義大利東南部的地中海貧血家庭中被發現。[1]
共有序列的可變形式
(gcc)gccRccAUGG AGNNAUGN ANNAUGG ACCAUGG GACACCAUGG
參見
參考
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