Diclofenaco

El diclofenaco ye un fármacu inhibidor relativamente non selectivu de la ciclooxigenasa y miembru de la familia de los antiinflamatorios non esteroideos (AINE). Ta indicáu p'amenorgar inflamaciones y como analxésicu. Tamién puede usase p'amenorgar los cólicos menstruales.

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Diclofenaco
tipo de entidad química (es)
compuestu químicu

El diclofenaco ye un deriváu fenilacético^[1].

Mecanismu d'aición

El mecanismu d'aición consiste n'evitar la síntesis de prostaglandinas por aciu la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX).

La inhibición del COX-1 tamién mengua la producción de prostaglandinas nel epiteliu del estómagu, faciéndolo muncho más vulnerable al escomiu polos ácidos gástricos., polo qu'esti ye'l principal efeutu secundariu del diclofenaco.

El diclofenaco tien una preferencia baxa a moderada (aproximao unes diez veces) a bloquiar el isoenzima COX2, y créese que por eso tien una baxa incidencia d'efeutos negativos gastrointestinales, en comparanza colos amosaos pola indometacina y el acedu acetilsalicílico.

Esisten evidencies de que'l diclofenaco inhibe les funciones de la lipooxigenasa^[2], polo qu'amenorga la formación de leucotrienos (sustancies inflamatorias). Tamién s'especula que'l diclofenaco inhibe la producción de la enzima fosfolipasa A2 nel so mecanismu d'aición. Estes aiciones adicionales espliquen la so alta efeutividá.^[3]

Hai marcaes diferencies ente los antiinflamatorios non esteroideos nel so inhibición selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Munches melecines fueron diseñaos pa centrase na inhibición de COX-2 como una forma d'embrivir los efeutos gastrointestinales d'otros antiinflamatorios non esteroideoscomo el acedu acetilsalicílico. Na práutica, l'usu de dellos inhibidores de COX-2, como'l meloxicam traxo de resultes numberosos paros cardiacos de pacientes que nun aguantaron el tratamientu; sicasí, n'otru grupu significativu de pacientes qu'usaron inhibidores de COX, como'l diclofenaco, foi perfectamente toleráu.^[4]

Escreción

El diclofenaco esperimenta metabolismu hepáticu y depués escreción urinaria y biliar de los metabolitos conxugaos. Pocu o nada de diclofenaco inalteráu ye escretáu na orina. Aproximao 65% de la dosis ye escretada na orina y 35% na fiel. Por cuenta de que los metabolitos nun son activos una y bones el reñón nun ye una vía importante pa la eliminación de diclofenaco inalteráu, nun ye necesariu realizar un axuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. La vida media d'eliminación ye d'aproximao 2 hores.^[5]

Indicaciones

El de carecimientos músculoesqueléticos, cuantimás artritis (artritis reumatoide, osteoartritis, espondiloartritis, espondilitis anquilosante), ataques de gota y manexu del dolor causáu por cálculos renales y vesiculares. El diclofenaco úsase regularmente pa tratar el dolor leve a moderáu posterior a ciruxía o tres un procesu traumáticu, particularmente cuando hai inflamación presente. El fármacu ye efeutivu contra'l dolor menstrual. En supositorios rectales, el diclofenaco puede considerase la melecina de primera eleición pa l'analgesia preventiva y la estomagada posoperatoria.^[1]

L'usu de diclofenaco al llargu plazu, al igual que con otros AINEs, predispone a l'apaición d'úlceras pépticas, polo que munchos pacientes con esta predisposición reciben tratamientu de diclofenaco en combinación con misoprostol, un análogu sintéticu de les prostaglandinas que protexe la mucosa gástrica nun solu productu.^[6]

Surdió un productu con diclofenaco al 3% con base de xel pal tratamientu de la queratosis actínica, que ye un carecimientu causáu por una sobreexposición a la lluz solar.^[7]

Esisten tamién presentaciones con llicencia venta ensin receta como'l diclofenaco al 1% en emulgel pa emplegase contra dolores leves y pa tratar carecimientos musculoesqueléticos.^[8]

Munchos países vienden al públicu colirios pa tratar la inflamación agudo y crónico, non causada por bacteries, na parte anterior del güeyu (por casu, n'estaos postquirúrgicos), sicasí nun esisten evidencies concluyentes qu'en verdá funciones.^[9]

Usos empíricos

En casu necesariu, el diclofenaco puede combinase con derivaos opiáceos. N'Europa esisten marques comerciales con una combinación de diclofenaco y codeína a razón de 50mg de cada componente (Combarén®) pal tratamientu del dolor del cáncer.^[10]

Creíase que diclofenaco y otros AINEs puede ayudar a protexer contra'l desenvolvimientu de la enfermedá d'Alzheimer^[11], sicasí, la evidencia suxer que nun hai efeutu beneficiosu de los AINEs na cognición o la gravedá xeneral de la enfermedá. Poro, anque se precisa más investigación nel campu, la evidencia disponible nun sofita l'usu de AINEs pal tratamientu de la enfermedá d'Alzheimer.^[12]

Viose que'l diclofenaco alza la presión sanguínea en pacientes col síndrome Shy-Drager (hipotensión autónoma) que dacuando se presenta en pacientes con diabetes. Anguaño, esto ta n'investigación, polo que nun s'encamienta como tratamientu de rutina.^[13]

El diclofenaco tien la capacidá de tratar los síntomes rellacionaos coles ITU (infeiciones del tracto urinariu) non complicaes causaes pola E. coli, yá que puede solliviar el dolor y la inflamación.^[14]

L'alministración posoperatoria de diclofenaco puede tener un papel proteutor contra'l desenvolvimientu del síndrome de pospericardiotomía dempués de la ciruxía cardiaca.^[15]

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco
• Historia de reaiciones alérxiques (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria) dempués del usu d'acedu acetilsalicílico o otros AINE
• Tercer trimestre del embaranzu *

Ulceración estomacal y/o duodenal activa * Sangráu gastrointestinal

• Carecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedá de Crohn o colitis ulcerativa
• Insuficiencia cardiaca severa (según la clasificación NYHAIII/IV, de l'Asociación Cardiolóxica de Nueva York).
• Insuficiencia hepática grave (clase C, según la escala Child-Pugh).
• Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min).
• Hai que tener curiáu en pacientes con porfiria hepática presistente, una y bones el diclofenaco puede disparar los ataques.
• Tien de tenese cuidu especial en pacientes con sangráu intensu (como hemorraxa cerebral).
• Disfunción eréctil.
• Amenorgamientu de la vista.

Efeutos secundarios

• El 20% de los pacientes en tratamientos al llargu plazu esperimenten efeutos secundarios y, d'éstos, un 2% tienen que descontinuar l'usu del fármacu debíu principalmente a efeutos gastrointestinales, sangramiento gastrointestinal ocultu y ulceración gástrica —anque les úlceras asoceden con menor frecuencia que'l d'otros AINE.
• Los problemes que más se ven na práutica son los gastrointestinales. El desenvolvimientu de ulceraciones o sangráu rique terminación inmediata de la terapia con diclofenaco. Como profilaxis mientres los tratamientos llargos, la mayoría de los pacientes pueden recibir dalgún fármacu proteutor de la úlcera (por casu, 150mg de ranitidina o de misoprostol al chase, 20mg d'omeprazol al chase).
• Poco frecuente ye la depresión de la migollu oseu (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o ensin púrpura, anemia aplásica). En casu de ser detectaes tardíamente, estos carecimientos pueden ser una amenaza contra la vida y ser de calter irreversible. Tolos pacientes van recibir vixilancia estricta. El diclofenaco ye un inhibidor débil y reversible del agregamientu trombocítica, eventu riquíu pa un cuayamientu sanguineu normal.
• Nun ye frecuente que se presenten dañu renal o hepáticu, anque suelen ser reversibles. Escasamente puede presentase hepatitis ensin nengún síntoma d'alvertencia, y podría ser fatal. Los pacientes con osteoartritis desenvuelven más frecuentemente síntomes d'enfermedá hepática que los pacientes con artritis reumatoide. La función renal y hepático tendrán de vixilase con regularidá mientres los tratamientos de llarga duración.
• Específicamente, sábese que'l diclofenaco provoca falla renal en utres asiáticos (vease problemes ambientales). Sábese que delles especies y delles persones son sensibles a delles sustancies adictives, y abarrúntase que nun espresen dellos xenes faltantes rellacionaos con enzimes específiques de desintosicación de diches sustancies. Puesto que los individuos mayores tien una amenorgada espresión de tolos niveles d'enzimes, el metabolismu de los vieyos podría averase gradualmente al reparáu nes utres, lo que los vuelve inesperadamente vulnerables ya intolerantes al diclofenaco.
• Los AINE "tán acomuñaos con efeutos renales adversos causaos pol amenorgamientu de la síntesis renal de prostaglandinas"^[16] en persones o especies animales sensibles, y potencialmente mientres l'usu por llargos periodos en persones non sensibles, la resistencia a los efeutos colaterales mengua cola edá. Desafortunadamente esti efeutu colateral nun puede ser evitáu a cencielles pol usu d'un inhibidor selectivu COX-2 porque, "Dambes isoformas de COX, COX-1 y COX-2, son espresaes nel reñón. Consecuentemente, los mesmos procuros rellacionaes al riesgu de dañu renal que son reparaes pa AINE non selectivos, tendrán de ser reparaes tamién cuando inhibidores selectivos COX-2 sían alministraos."^[16]
• Posterior a la identificación del riesgu amontáu d'ataques cardiacos col Inhibidor COX-2 rofecoxib nel 2004, l'atención enfocóse en tolos otros miembros del grupu AINE, incluyendo al diclofenaco. Los resultaos d'investigación son un amiestu de metaanálisis d'artículos y reportes actualizaos hasta abril del 2006 que suxeren un rangu relativamente amontáu d'enfermedá cardiaca de 1,g3, en comparanza colos non usuarios.^[17] El profesor Peter Weissberg, direutor médicu de la Fundación Británica del Corazón dixo, "Sicasí, el riesgu amontáu ye pequeñu y munchos pacientes con dolor crónicu debilitante podríen sentir perbién qu'esti pequeñu riesgu val la pena con cuenta de solliviar los sos síntomes". Solo'l naproxeno foi topáu como l'únicu que nun amonta'l riesgu d'enfermedá cardiaca, pero sábese que'l naproxeno tien un rangu mayor de producción de úlcera gástrica que'l diclofenaco.
  Un ampliu estudiu subsecuente de 74,838 usuarios de AINE o de los coxibs, publicáu en mayu de 2006, nun atopó riesgu cardiovascular adicional pol usu de diclofenaco.^[18]

Formes farmacéutiques

El diclofenaco ta disponible en formulaciones resistentes a los ácidos gástricos (25 y 50mg), rabiones estruyíos efervescentes (50mg), formes de lliberación lenta y controlada (75, 100 o 150mg), supositorios (50 y 100mg), y en fórmules inyectables (50 y 75mg).

En dellos países el diclofenaco ye una melecina de venta ensin receta:

• Voltarén Dolo (12.5mg diclofenaco como un sal de potasiu) en Suiza y Alemaña, y *

preparaos con 25mg de diclofenaco en Nueva Zelanda. En Nicaragua presentar en xel, pa usu tópicu, al 1%, procedente de la India. La combinación de diclofenaco con misoprostol ye una preparación que mengua la ulceración gastrointestinal, pero causa foria en dellos usuarios. Otra combinación del diclofenaco, esta vegada col omeprazol tuvo efeutividá n'amenorgar el riesgu de sangramiento recurrente, pero notaron efeutos adversos renales en ciertos pacientes d'altu riesgu. El diclofenaco a dosis de 150 mg/día paez amenorgar el fluxu sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. Una preparación oftálmica al 0.1% ye encamentada pa la prevención de les inflamaciones oftálmicas posoperatorias y puede ser usáu dempués del implante de lente y les operaciones d'estrabismu.^[1]

Na mayoría de los países, esta melecina ye suministráu en sales de potasiu, sicasí, en Chile,^[19] España, Estaos Xuníos, Méxicu y Reinu Xuníu tamién puede atopase como sales de sodiu. El diclofenaco tamién ta disponible de manera xenérica en munches formulaciones d'otres melecines. Los sos efeutos secundarios son aprovechaos pa solliviar dolores menores y fiebres acomuñaes con infeiciones comunes. En dellos países d'Europa'l diclofenaco atópase disponible en preparaciones p'alministración intramuscular y como un enxagüe bucal.^[1]

Problemes ecolóxicos

Constatóse que l'usu veterinariu del diclofenaco llevó a un decrecimiento importante na población d'utres nel subcontinente indiu, hasta d'un 95% en ciertes árees.^[20][18][21]

El mecanismu de la muerte foi probablemente la insuficiencia renal, un conocíu efeutu secundariu del diclofenaco. Les utres comen restos humanos y d'animales domésticos trataos veterinariamente con diclofenaco, y envelénense debíu al compuestu químicu acumuláu. Mientres la xunta de la National Wildlife Board en marzu de 2005, el gobiernu d'India anunció qu'espera terminar col usu de diclofenaco n'animales.^[22] El candidatu pa reemplazar al diclofenaco ye'l meloxicam, que ye más seguru (anque más caru).^[23] Ye más caru que'l diclofenaco, pero'l so preciu ta menguando por cuenta de que más farmacéutiques tán empezando a fabricalo.^[24]

Usu en veterinaria

A pesar d'estes alternatives, el diclofenaco foi autorizáu pal so usu con ganáu n'Italia y, dende 2013, n'España onde habiten el 90% de les utres d'Europa, y empieza a ser llargamente accesible nel mercáu XE. SEO/BirdLife, xunto cola federación BirdLife y la VCF lleven a cabu una campaña pa evitar el desastre ecolóxico y económico.^[25][26][27] Tan solo n'España, les utres eviten la emisión de cuasi 200.000 tonelaes al añu de gases d'efeutu ivernaderu al consumir cadabres que, d'otra forma, seríen incineraos.^[25]