From Wikipedia, the free encyclopedia
La autoimmunitat és el sistema de respostes immunitàries d'un organisme contra les seves pròpies cèl·lules i teixits sans. Qualsevol malaltia que resulti d'una resposta immunitària aberrant s'anomena «malaltia autoimmunitària». En són exemples destacats la celiaquia, la síndrome de l'intestí irritable post-infecciosa, la diabetis mellitus de tipus 1, la púrpura de Schönlein-Henloch (HSP), la sarcoïdosi, el lupus eritematós sistèmic (SLE), la síndrome de Sjögren, la granulomatosi eosinofílica amb poliangiïtis, la tiroïditis de Hashimoto, la malaltia de Graves-Basedow, la púrpura trombocitopènica idiopàtica, la malaltia d'Addison, l'artritis reumatoide (AR), l'espondiloartritis anquilosant, la polimiositis (PM), la dermatomiositis (DM) o l'esclerosi múltiple (EM). Les malalties autoimmunitàries es tracten molt sovint amb glucocorticoides.[1]
Tipus | resposta immunitària i error |
---|---|
Classificació | |
CIM-9 | 279.4 |
Recursos externs | |
OMIM | 109100 |
DiseasesDB | 28805 |
MeSH | D015551 |
A finals del segle xix es creia que el sistema immunitari no podia reaccionar contra els propis teixits de el cos. Paul Ehrlich, a principis del segle xx, va proposar l'expressió horror autotoxicus per referir-se a la «por» del cos a fer-se mal a si mateix.[2] Més tard, el mateix Ehrlich va ajustar la seva teoria per reconèixer la possibilitat d'atacs de teixit autoimmunitari, però creia que certs mecanismes de protecció innats evitarien que la resposta autoimmunitària es tornés patològica.
El 1904 aquesta teoria va ser desafiada pel descobriment d'una substància en el sèrum de pacients amb hemoglobinúria paroxística freda que reaccionava amb els glòbuls vermells. Durant les següents dècades, una sèrie de condicions podrien estar relacionades amb les respostes autoimmunitàries. No obstant això, l'estatus d'autoritat del postulat d'Ehrlich va obstaculitzar la comprensió d'aquestes troballes. La immunologia es va convertir en una disciplina bioquímica més que clínica.[3] En la dècada de 1950, la comprensió moderna dels autoanticossos i les malalties autoimmunitàries es va començar a estendre.
Més recentment s'ha acceptat que les respostes autoimmunitàries són una part integral del sistema immunitari dels vertebrats (de vegades denominat «autoimmunitat natural»).[4] L'autoimmunitat no s'ha de confondre amb l'al·loimmunitat.
Si bé un alt nivell d'autoimmunitat no és saludable, un baix nivell d'autoimmunitat pot ser beneficiós. Portant més enllà l'experiència d'un factor beneficiós en l'autoimmunitat, es podria plantejar la hipòtesi amb la intenció de demostrar que l'autoimmunitat és sempre un mecanisme d'autodefensa del sistema dels mamífers per sobreviure. El sistema no perd aleatòriament la capacitat de distingir entre el que és propi i el que no propi, l'atac a les cèl·lules pot ser la conseqüència dels processos metabòlics cíclics necessaris per mantenir la química sanguínia en homeòstasi.
En segon lloc, l'autoimmunitat pot tenir un paper en permetre una resposta immunitària ràpida en les primeres etapes d'una infecció quan la disponibilitat d'antígens estranys limita la resposta (és a dir, quan hi ha pocs patògens presents). En un estudi publicat el 2002, es van injectar inhibidors de anticossos MHC de classe II en ratolins que expressaven un sol tipus de molècula de MHC de classe II (H-2 b) per prevenir temporalment la interacció T CD4 + - cèl·lules MHC. Els limfòcits T naïf (els que no han trobat cap antigen abans) recuperats d'aquests ratolins 36 hores després de l'administració d'anti-MHC van mostrar una menor capacitat de resposta a l'antigen de pèptid de citocrom c de colom, segons el que determina la fosforilació, proliferació i producció d'interleucina 2 de ZAP70, demostrant que l'auto-reconeixement del MHC (que, si és massa forta, pot contribuir a la malaltia autoimmunitària) manté la capacitat de resposta dels limfòcits T quan no hi ha antígens estranys.[5]
El treball pioner de Noel Rose i Ernst Witebsky a Nova York, i Roitt i Doniach al University College de Londres va provar que, si més no, pel que fa a cèl·lules B productores d'anticossos (els limfòcits B), malalties com l'artritis reumatoide i la tirotoxicosi estan associades amb pèrdua de tolerància immunitària, que és la capacitat d'un individu d'ignorar el seu «jo», mentre reacciona contra el «no-jo». Aquesta ruptura porta al fet que el sistema immunitari desenvolupi una resposta immunitària eficaç i específica contra els autoantígens. La gènesi exacta de la tolerància immunitària encara és difícil d'assolir, però s'han proposat diverses teories des de mitjans del segle xx per explicar el seu origen.
Tres hipòtesis han guanyat una àmplia atenció entre els immunòlegs:
A més, dues teories s'han estat investigant:
La tolerància també es pot diferenciar en tolerància «central» i «perifèrica», segons que els mecanismes de control abans esmentats operin o no en els òrgans limfoides centrals (el tim i el moll d'os) o en els òrgans limfoides perifèrics (gangli limfàtic, melsa, etc., on els limfòcits B autoreactius poden ser destruïts). Aquestes teories no són mútuament excloents, i les proves acumulades suggereixen que tots aquests mecanismes poden contribuir activament a la tolerància immunitària dels vertebrats.
Una característica desconcertant de la pèrdua documentada de tolerància observada en l'autoimmunitat humana espontània és que està gairebé totalment restringida a les respostes d'autoanticossos produïdes pels limfòcits B. La pèrdua de tolerància per part dels limfòcits T ha estat extremadament difícil de demostrar, i quan hi ha evidència d'una resposta anormal dels limfòcits T, generalment no és una resposta a l'antigen reconegut pels autoanticossos. Per tant, en l'artritis reumatoide hi ha autoanticossos contra IgG Fc però aparentment no hi ha una resposta de limfòcits T corresponent. En el lupus sistèmic hi autoanticossos contra l'ADN, que no poden provocar una resposta dels limfòcits T, i l'evidència limitada de les respostes dels limfòcits T implica els antígens de nucleoproteïnes. A la celiaquia hi autoanticossos contra la transglutaminasa tissular, però la resposta dels limfòcits T és a la proteïna estranya gliadina. Aquesta disparitat ha portat a la idea que la malaltia autoimmunitària humana en la majoria dels casos (amb probables excepcions, com ara la diabetis tipus I) es basa en una pèrdua de tolerància dels limfòcits B que fa ús de les respostes normals dels limfòcits T als antígens estranys en diverses formes aberrants.[9]
Hi ha moltes síndromes d'immunodeficiència que presenten característiques clíniques i de laboratori d'autoimmunitat. La capacitat disminuïda del sistema immunitari per eliminar infeccions en aquests pacients pot causar autoimmunitat a través de l'activació perpètua del sistema immunitari.[10]
Un exemple és la immunodeficiència comuna variable (IDCV), en la qual s'observen diverses malalties autoimmunitàries, per exemple, la malaltia inflamatòria intestinal, la trombocitopènia autoimmunitària i la malaltia tiroidal autoimmunitària.
La linfohistiocitosi hemofagocítica familiar, una immunodeficiència primària autosòmica recessiva, n'és un altre exemple. En les persones que la pateixen s'observen amb freqüència pancitopènia, erupcions cutànies, inflamació dels ganglis limfàtics i engrandiment de fetge i la melsa. Es creu que la causa és la presència de múltiples infeccions virals no eliminades a causa de la falta de perforina.
A més d'infeccions cròniques o recurrents, en l'agammaglobulinemia lligada al cromosoma X (XLA) també s'observen moltes malalties autoimmunitàries, com ara artritis, anèmia hemolítica autoimmunitària, esclerodèrmia i diabetis mellitus de tipus 1. En la malaltia granulomatosa crònica (MGC) s'observen també infeccions bacterianes i fúngiques recurrents i la inflamació crònica de l'intestí i dels pulmons. La MGC és causada per la disminució de la producció de fosfat dinucleòtid de nicotinamida i adenina reduït (NADPH) oxidasa pels neutròfils. S'observen mutacions hipomórficas dels gens RAG en pacients amb malaltia granulomatosa de la línia mitjana; un trastorn autoimmunitari que s'observa generalment en pacients amb granulomatosi amb poliangiïtis i amb limfomes de limfòcits T i cèl·lules NK.
Les persones afectades de la síndrome de Wiskott-Aldrich també presenten èczema, manifestacions autoimmunitàries, infeccions bacterianes recurrents i limfoma.
En la poliendocrinopatia autoimmunitària de tipus 1 també coexisteixen autoimmunitat i infeccions: manifestacions autoimmunitàres específiques d'òrgans (per exemple, hipoparatiroïdisme i insuficiència adrenocortical) i candidiasi mucocutània crònica.
Finalment, la deficiència selectiva d'IgA també s'associa de vegades amb el desenvolupament de fenòmens autoimmunitaris i atòpics.
Certs individus són susceptibles genèticament a desenvolupar malalties autoimmunitàries. Aquesta susceptibilitat està associada amb múltiples gens, a més d'altres factors de risc. Els individus amb predisposició genètica no sempre desenvolupen malalties autoimmunitàries.
Se sospita que tres conjunts principals de gens intervenen en moltes malalties autoimmunitàries. Són gens que estan relacionats amb les immunoglobulines, amb receptors dels limfòcits T i amb els complexos d'histocompatibilitat principal (MHC). Els dos primers, que participen en el reconeixement d'antígens, són inherentment variables i susceptibles de recombinació. Aquestes variacions permeten que el sistema immunitari respongui a una varietat molt àmplia d'invasors, però també poden donar lloc a limfòcits capaços d'auto-reactivitat.
L'antigen HLA DR2 mostra una forta correlació positiva amb el lupus eritematós sistèmic, la narcolèpsia [11] i l'esclerosi múltiple, i es correlaciona negativament amb la DM tipus 1. L'antigen HLA DR3 està fortament correlacionat amb la síndrome de Sjögren, la miastènia greu, el lupus eritematós sistèmic i la DM tipus 1. i l'antigen HLA DR4 es correlaciona amb la gènesi de la artritis reumatoide, la diabetis mellitus de tipus 1 i el pèmfig vulgar.
Existeixen menys correlacions amb les molècules del MHC de classe I. La més destacada i consistent és l'associació entre l'antigen HLA B27 i espondiloartropaties com la espondilitis anquilosant i l'artritis reactiva. Hi pot haver correlacions entre els polimorfismes dins dels promotors del MHC de classe II i la malaltia autoimmunitària.
Les contribucions de gens fora del MHC segueixen sent objecte d'investigació, en models animals de malaltia (extensos estudis genètics de diabetis en el ratolí NOD de Linda Wicker) i en pacients (anàlisi de lligament de susceptibilitat al tipus ELS de Brian Kotzin).
El gen PTPN22 s'ha associat amb múltiples malalties autoimmunitàries, entre les quals la diabetis tipus I, l'artritis reumatoide, el lupus eritematós sistèmic, la tiroïditis de Hashimoto, la malaltia de Graves-Basedow, la malaltia d'Addison, la miastènia greu, el vitiligen, l'esclerodèrmia sistèmica, artritis idiopàtica juvenil i artritis psoriàsica.[12]
Relació de incidència dona / home
de malalties autoimmunitàries | |
---|---|
Tiroïditis de Hashimoto | 10: 1 [13] |
Malaltia de Graves | 7: 1 |
Esclerosi múltiple (EM) | 2: 1 |
miastènia greu | 2: 1 |
Lupus eritematós sistèmic (LES) | 9: 1 |
artritis reumatoide | 5: 2 |
Colangitis esclerosant primària | 1: 2 |
Hi ha proves que el sexe d'una persona també pot tenir algun paper en el desenvolupament de l'autoimmunitat; és a dir, la majoria de les malalties autoimmunitàries estan relacionades amb el sexe. Hi ha algunes malalties autoimmunitàries que els homes tenen igual o més probabilitats de desenvolupar que les dones, com ara l'espondiloartritis anquilosant, diabetis mellitus de tipus 1, la granulomatosi amb poliangiïtis, la malaltia de Crohn, colangitis esclerosant primària i psoriasi.
Les raons del paper del sexe en l'autoimmunitat varien. Les dones semblen generar respostes inflamatòries més grans que els homes quan s'activa el seu sistema immunitari, i això augmenta el risc d'autoimmunitat. La participació dels esteroides sexuals està indicada pel fet que moltes malalties autoimmunitàries tendeixen a fluctuar d'acord amb els canvis hormonals, per exemple, durant l'embaràs, en el cicle menstrual o quan es fan servir anticonceptius orals. Un historial d'embaràs també sembla deixar un augment persistent del risc de malaltia autoimmunitària. S'ha suggerit que el lleuger intercanvi directe de cèl·lules entre la mare i el fill durant l'embaràs pot induir autoimmunitat.[14]
Una altra teoria suggereix que l'alta tendència a l'autoimmunitat en les dones es deu a una inactivació del cromosoma X desequilibrada.[15] La teoria del biaix d'inactivació de X, proposada per Jeff Stewart, de la Universitat de Princeton, es va confirmar de forma experimental en l'esclerodèrmia i la tiroïditis autoimmunitària.[16] També s'han proposat altres mecanismes complexos de susceptibilitat genètica lligats al cromosoma X.
Hi ha una relació inversa entre malalties infeccioses i malalties autoimmunitàries. En regions geogràfiques on múltiples malalties infeccioses són endèmiques, les malalties autoimmunitàries són molt rares. El contrari, fins a cert punt, sembla ser cert. La hipòtesi de la higiene atribueix aquestes correlacions a les estratègies de manipulació immunitària dels patògens. Si bé tal observació ha estat qualificada de diverses formes com falsa i ineficaç, segons alguns estudis, la infecció per paràsits està associada amb una activitat reduïda de la malaltia autoimmunitària.[17][18][19]
El mecanisme que se suposa és que el paràsit atenua la resposta immunitària de l'hoste per protegir-se a si mateix. Això pot proporcionar un benefici fortuït a un hoste que també pateixi una malaltia autoimmunitària. Els detalls de la modulació immunitària del paràsit encara no es coneixen, però hi podrien intervenir la secreció d'agents antiinflamatoris o la interferència amb la senyalització immunitària de l'hoste.
Una observació paradoxal ha estat la forta associació de certs organismes microbians amb malalties autoimmunitàries. Per exemple, Klebsiella pneumoniae i el virus coxsackie B s'han correlacionat fortament amb l'espondilitis anquilosant i la diabetis mellitus de tipus 1, respectivament. Això s'ha explicat per la tendència de l'organisme infectant a produir superantígens que són capaços d'activar policlonalmente els limfòcits B i produir grans quantitats d'anticossos de diferents especificitats, alguns dels quals poden ser autorreactius.
Certs agents químics i fàrmacs també poden estar associats amb la gènesi d'afeccions autoimmunitàries o afeccions que simulen malalties autoimmunitàries. Una d'elles és lupus eritematós induït per fàrmacs. En general, la suspensió del fàrmac causant cura els símptomes en un pacient. El tabaquisme està ara establert com un factor de risc important, tant per la incidència com per la gravetat, en l'artritis reumatoide. Això pot estar relacionat amb la citrulinació anormal de proteïnes, ja que els efectes del tabaquisme es correlacionen amb la presència de anticossos contra pèptids citrulinats.
Aquest article o secció no cita les fonts o necessita més referències per a la seva verificabilitat. |
Es creu que diversos mecanismes intervenen en la patogènia de les malalties autoimmunitàries, en un context de predisposició genètica i modulació ambiental. Alguns dels principals mecanismes són:
S'estan investigant les funcions dels tipus de cèl·lules immunoreguladores especialitzades, com els limfòcits T reguladors, les cèl·lules NKT i els limfòcits T γδ en la patogènia de les malalties autoimmunitàries.
Aquest article o secció no cita les fonts o necessita més referències per a la seva verificabilitat. |
Les malalties autoimmunitàries es poden dividir àmpliament en trastorns autoimmunitaris sistèmics i específics d'òrgans o localitzats, segons les principals característiques clínico-patològiques de cada malaltia.
Utilitzant l'esquema de classificació tradicional d'«òrgan específic» i «òrgan no-específic», moltes malalties s'han agrupat sota el paraigua de malalties autoimmunitàries. No obstant això, molts trastorns humans inflamatoris crònics no tenen les associacions reveladores de la immunopatologia impulsada pels limfòcits B i T. S'ha establert fermament que la «inflamació contra un mateix» del teixit no depèn necessàriament de respostes anormals dels limfòcits T i B.[23]
Això ha portat a la proposta que l'espectre de l'autoimmunitat ha de considerar-se al llarg d'un «continu de malalties immunològiques», amb les malalties autoimmunitàries clàssiques en un extrem i les malalties impulsades pel sistema immunitari innat en l'altre extrem. Dins d'aquest esquema, es pot incloure l'espectre complet d'autoimmunitat. Es pot veure que moltes malalties autoimmunitàries humanes comunes tenen una immunopatologia intervinguda per immunitat innata substancial usant aquest nou esquema. Aquest esquema de classificació té implicacions per a comprendre els mecanismes de la malaltia i per al desenvolupament de la teràpia.[23]
Aquest article o secció no cita les fonts o necessita més referències per a la seva verificabilitat. |
El diagnòstic de trastorns autoimmunitaris es basa en gran manera en la història i l'examen físic precisos del pacient i en un alt índex de sospita. en un context de certes anomalies en les proves de laboratori de rutina (per exemple, proteïna C reactiva elevada). En diversos trastorns sistèmics, poden emprar assaigs serològics que poden detectar autoanticossos específics. Els trastorns localitzats es diagnostiquen millor mitjançant immunofluorescència de mostres de biòpsia. Els autoanticossos s'utilitzen per diagnosticar moltes malalties autoimmunitàries. Els nivells d'autoanticossos es mesuren per determinar el progrés de la malaltia.
Els tractaments per a les malalties autoimmunitàries han estat tradicionalment immunosupressors, antiinflamatoris o pal·liatius.[8] El maneig de la inflamació és fonamental en les malalties autoimmunitàries.[24] Les teràpies no immunològiques, com el reemplaçament hormonal en la tiroïditis de Hashimoto o la diabetis mellitus de tipus 1, tracten els resultats de la resposta autoagresiva, de manera que són tractaments pal·liatius. La manipulació dietètica limita la gravetat de la celiaquia. El tractament amb esteroides o amb antiinflamatoris no esteroidals limita els símptomes inflamatoris de moltes malalties. La IVIG s'utilitza per CIDP i GBS. S'ha demostrat que les teràpies immunomoduladores específiques, com els antagonistes el TNFα (per exemple, etanercept), l'agent reductor de limfòcits B rituximab, el receptor anti-IL-6 tocilizumab i el bloquejador de coestimulación abatacept, són útils en el tractament de l'artritis reumatoide. Algunes d'aquestes inmunoteràpies poden estar associades amb un major risc d'efectes adversos, com la susceptibilitat a les infeccions.
La teràpia amb helmints és un enfocament experimental que implica la inoculació del pacient amb nematodes intestinals paràsits específics (helmints). Actualment existeixen dos tractaments estretament relacionats disponibles, la inoculació amb els nematodes Necator americanus o ous de Trichuris suis.[25][26][27][28][29] La vacunació amb limfòcits T també s'està explorant com una possible teràpia futura per als trastorns autoimmunitaris.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.