Hofmannův přesmyk
organická reakce From Wikipedia, the free encyclopedia
Hofmannův přesmyk (také Hofmannova degradace neboli Hofmannovo odbourávání je organická reakce, při níž se amid karboxylové kyseliny přeměňuje na primární amin, který má o jeden atom uhlíku méně.[1][2][3]
Reakcí bromu s hydroxidem sodným vzniká bromnan sodný, který dále reaguje s primárním amidem za tvorby isokyanátového meziproduktu; ke vzniku nitrenového meziproduktu nedochází, jelikož by se musela tvořit také hydroxamová kyselina, což nebylo nikdy pozorováno. Isokyanát se následně hydrolyzuje na primární amin, přičemž dochází k uvolnění oxidu uhličitého.[2]
- Zásada odštěpí proton z vazby N-H za vzniku aniontu.
- Anion reaguje s bromem α-substituční reakcí za vzniku N-bromamidu.
- Odštěpením zbývajícího amidového protonu pomocí zásady se utváří bromamidový anion.
- Bromamidový anion se přesmykuje, skupina R se přesouvá z karbonylového uhlíku na dusík současně s odštěpením bromidového iontu, za tvorby isokyanátu.
- Proběhne nukleofilní adice vody na isokyanát za vzniku derivátu kyseliny karbamové.
- Z karbamátu se odštěpí oxid uhličitý a vznikne amin.
Brom lze při Hofmannově přesmyku nahradit několika jinými látkami, jako jsou například chlornan sodný,[4] octan olovičitý,[5] N-bromsukcinimid, (bis(trifluoracetoxy)jod)benzen,[6] a 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU) V níže zobrazeném příkladu je isokyanátový meziprodukt zachycen methanolem, čímž vzniká karbamát.[7]
K zachycení isokyanátu lze použít také terc-butylalkohol, v takovém případě se utváří amin chráněný terc-butyloxykarbonylovou skupinou.
Hofmannův přesmyk lze též použít k přípravě karbamátů z α,β-nenasycených či α-hydroxylovaných amidů[2][8] nebo nitrilů z α,β-acetylenových amidů.[2][9]
Při syntéze amiloridu se pro úspěšné provedení Hofmannova přesmyku používá kyselina bromná.
- Přeměna alifatických i aromatických amidů na aminy
- Při přípravě kyseliny anthranilové z ftalimidu
- Přeměna kyseliny nikotinové na 3-aminopyridin
- Při syntéze gabapentinu se provádí monoamidace kyseliny 1,1-cyklohexandioctové amoniakem, po níž následuje Hofmannův přesmyk.
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
