Die St. Ilgener Niederung war aufgrund der feuchten Böden nur bedingt für eine ackerbauliche Nutzung geeignet und daher historisch nur dünn besiedelt. Einzige Ortschaft war das auf einer leichten Erhebung gegründete St. Ilgen, daneben bestanden mehrere Mühlen. Zur Verbesserung der Situation wurde bereits seit langer Zeit versucht, das Gebiet zu entwässern. Die Trockenlegung des Leimbach-Sees östlich von Walldorf begann im Mittelalter und wurde spätestens 1748 abgeschlossen.[1]
Ausgehend von der 1843 fertiggestellten Badischen Hauptbahn rund um die Bahnhöfe Wiesloch-Walldorf und Rot-Malsch erste Industrieansiedlungen. Eine Reihe kleinerer Baggerseen zeugen vom Abbau von Kies- und Tonvorkommen. Im Laufe des 20. Jahrhunderts entwickelte sich die Bebauung der am unmittelbaren Rand gelegenen Ortschaften Leimen, Sandhausen, Nußloch und Walldorf in diesen Bereich hinein. Außerdem entstanden zahlreiche Straßenneubauten, zu nennen wären die vom Walldorfer Kreuz nach Heilbronn führende A 6 sowie Umgehungsstraßen im Zuge der B 3, B 39 und L 598.
Durch die erfolgreich abgeschlossenen Entwässerungsmaßnahmen, in Verbindung mit einem gesunkenen Grundwasserspiegel, der Bau von Dämmen zur Führung der Bäche und die starke Zersiedlung und Zerschneidung gilt die St. Ilgener Niederung mittlerweile als relativ naturfern. Überreste finden sich in den Natur- und Landschaftsschutzgebieten (LSG) Nußlocher Wiesen, Dammstücker und Hochholz-Kapellenbruch und im LSG Walldorfer Wiesen.
