Bicucullin

Bicucullin ist ein Alkaloid und ein potenter, selektiver und kompetitiver GABA_A-Rezeptor-Antagonist.^[5]

Strukturformel
Allgemeines
Name	Bicucullin
Andere Namen	(6R)- 6- [(5S)- 6-Methyl- 5, 6, 7, 8- tetrahydro [1,3]dioxolo [4,5-g] isochinolin- 5- yl] furo[3,4-e] [1,3] benzodioxol- 8(6H)- on (IUPAC)
Summenformel	C20H17NO6
Kurzbeschreibung	weißes bis gelbliches Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 485-49-4 EG-Nummer 207-619-7 ECHA-InfoCard 100.006.927 PubChem 10237 ChemSpider 9820 DrugBank DB11562 Wikidata Q3639734
Eigenschaften
Molare Masse	367,35 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Löslichkeit	Löslich in Ethanol zu 5 mM und in DMSO zu 100 mM[3], außerdem in Benzol, Chloroform und Essigsäureethylester[1]
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[2][4] Gefahr H- und P-Sätze H: 300​‐​311+331​‐​400 P: 261​‐​264​‐​273​‐​280​‐​301+310​‐​311[2]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Vorkommen

Die Kapuzen-Herzblume (Dicentra cucullaria)

Die schwach gelbliche, lichtempfindliche Substanz wurde erstmals 1932 in einem Extrakt aus der namensgebenden Kapuzen-Herzblume (Dicentra cucullaria) gefunden.^[6] Sie kommt außer dort auch in anderen Arten der Herzblumen vor^[7] sowie in den ebenfalls zu den Erdrauchgewächsen gehörenden Lerchenspornen.^[8]

Wirkung

Bicucullin blockiert GABA_A-Rezeptoren. Diese Rezeptoren sind Ionenkanäle, die Ionen, in diesem Fall negativ geladenes Chlorid, ins Zellinnere passieren lassen. Der Transport negativer Ladung ins Zellinnere hyperpolarisiert Nervenzellen und macht sie weniger erregbar. Blockade der Kanäle blockiert die Inhibition und wirkt somit erregend und konvulsiv auf das Nervensystem. Die Symptome einer Bicucullinvergiftung ähneln denen der Epilepsie.

Als GABA-Antagonist ähnelt Bicucullin dem Pflanzengift Picrotoxin der Scheinmyrte und dem synthetischen Wirkstoff Gabazin. Wichtige GABA-Agonisten sind Muscimol, eines der Gifte des Fliegenpilzes, und der Wirkstoff Baclofen.^[9][10][11]

Anwendungen

Bicucullin wird in der Grundlagenforschung angewendet, so im Laborversuch zum Studium der Epilepsie in vivo^[12] und zur Blockade von GABA_A-Rezeptoren in vitro.

Neben seiner selektiven Wirkung auf GABA_A-Rezeptor-Kanäle blockiert es außerdem Ca²⁺-aktivierte Kalium-Kanäle,^[13] und unterdrückt das Wachstum von Pilzsporen.^[8]

Pharmakologisch auf den GABA_A-Rezeptor wirksame Konzentrationen von Bicucullin liegen bei wenigen μM. Da Bicucullin ausgesprochen schlecht wasserlöslich ist, wird es oft in DMSO appliziert.

GABA_A-Rezeptoren sind Hauptziel der Benzodiazepine und verwandter anxiolytischer Pharmazeutika. Bicucullin kann in seiner Rolle als GABA_A-Rezeptor-Antagonist die Wirkung dieser Substanzen aufheben.^[14]