Mitomycin C

Mitomycin C, häufig nur als Mitomycin bezeichnet, ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Mitomycine und wird als Zytostatikum verwendet.^[4] Es gehört zu den sogenannten Tumorantibiotika.^[5]

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Mitomycin
Andere Namen	[(1aS,8S,8aR,8bS)-6-Amino-8a-methoxy-5-methyl-4,7-dioxo-1,1a,2,4,7,8,8a,8b-octahydroazirino[2,3:3,4]pyrrolo[1,2-a]indol-8-ylmethyl]carbamat
Summenformel	C15H18N4O5
Kurzbeschreibung	blau-violettes geruchloses Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 50-07-7 EG-Nummer 200-008-6 ECHA-InfoCard 100.000.008 PubChem 5746 ChemSpider 5544 DrugBank DB00305 Wikidata Q19856779
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01DC03
Wirkstoffklasse	Zytostatika
Eigenschaften
Molare Masse	334,33 g·mol−1
Schmelzpunkt	>360 °C[1]
pKS-Wert	10,9[2]
Löslichkeit	8,4 mg/ml in Wasser; löslich auch in Aceton und Methanol[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] Gefahr H- und P-Sätze H: 300​‐​351 P: 201​‐​202​‐​264​‐​270​‐​280​‐​301+310[3]
Toxikologische Daten	30 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Einführung

Mitomycin C ist ein Antibiotikum und wurde 1958 aus Streptomyces caespitosus isoliert. Es ist wirksam gegenüber gram-positiven Bakterien und einigen Viren. Heute wird es nur noch als Zytostatikum eingesetzt.

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Nach einer enzymatischen Aktivierung hemmt es die DNA-Synthese. Mitomycin C interkaliert zwischen zwei Strängen der DNA. In der Folge werden die DNA-Stränge kovalent miteinander verbunden, sodass eine Dissoziation der DNA-Stränge, wie sie zur Replikation bzw. auch zur Transkription benötigt wird, nicht mehr möglich ist. Als Folge der häufig für die Zelle irreparablen DNA-Schäden wird nach Aktivierung bestimmter Signalkaskaden ein Arrest des Zellzyklus mit folgender Apoptose ausgelöst.

Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik)

Nach intravenöser Gabe finden sich hohe Konzentrationen von Mitomycin C in Niere, Muskel, Herz, Lunge, Zunge, Galle und Urin. Die Substanz wird schnell in der Leber, Niere, Milz und im Herzen durch Enzyme inaktiviert. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Niere.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Häufige Nebenwirkungen

Nebenwirkung	Index
Knochenmarksschädigung	1
Haut-Nekrosen	3
Hautausschlag	1
Haarausfall	0
Schleimhautentzündung	0
Übelkeit + Erbrechen	1
Leberschädigung	0
Schädigung des Herzens	1
Allergie	0
Lungenfibrose	2
Nierenschädigung	2
Schädigung des ZNS	0
Periphere Neuropathie	0

0 = sehr sanft oder sehr selten; 1 = gelegentlich, aber nicht schwerwiegend; 2 = bedeutsam; 3 = schwerwiegend oder häufig

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Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Die Kombination mit Vinca-Alkaloiden und Bleomycin verstärkt die lungenschädigende Wirkung.
• Die gleichzeitige Gabe von Doxorubicin und Mitomycin C verstärkt die herzschädigende Wirkung des Doxorubicins.
• Vitamin-B₆-Gabe führt zu Wirkungsverlusten von Mitomycin C.

Anwendungsgebiete (Indikationen)

• Analkarzinom (kombiniert mit 5-Fluoruracil, im Rahmen einer Radiochemotherapie)^[6]
• Blasenkrebs (über einen Katheter wird in Natriumchlorid-Lösung gelöstes Mitomycin C in die Blase instilliert)
• Magen-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Darm-, Brust-, Leberzell-, Gebärmutterhals-, Speiseröhren-Krebs
• Kopf-Hals-Karzinome
• Osteosarkom
• Hyperthermische Intraperitoneale Chemotherapie (HIPEC)

Weiterhin erfolgt die Anwendung nach bestimmten chirurgischen Eingriffen am Auge zwecks Vorbeugung von Narbenbildung (Rezepturarzneimittel, phosphatgepufferte Augentropfen).^[7][8]

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

• Verminderte Knochenmarkfunktionen
• Blutungsneigung
• Leber-, Lungen- und Nierenschäden
• schlechter Allgemeinzustand
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Mitomycin C

Analytik

Zur Therapiekontrolle und zur Minimierung unerwünschter Arzneimittelwirkungen stehen Verfahren zur sicheren Quantifizierung von Mitomycin C in unterschiedlichen Matrices zur Verfügung. Zur Anwendung kommen, nach adäquater Probenvorbereitung, Kombinationen chromatographischer Trennverfahren mit der Massenspektrometrie.^[9][10]

Handelsnamen

Monopräparate

Amétycine (D), Mitem (D), Urocin (D), Mito-medac (D), diverse Generika (D, A)